초록 ▼

연구개요
융합기술을 이용한 히스톤 메틸화 관련 신규 표적 유전자 발굴과 동반 진단 및 치료 적응증 검증을 통한 난치성 유방암 제어 기술을 확인하고자 함.
1. 암유전체 지식기반에 의한 히스톤 메틸화 관련 신규 표적 유전자 변이 발굴
2. 난치성 유방암에 대한 신규 표적 유전자의 분자 생물학적 기전 규명 연구 (Mode of Action, MoA)
3. 난치성 유방암의 맞춤 암 치료를 위한 신규 표적 유전자의 동반 진단 키트 및 치료 적응증을 위한 전임상 검증 (Proof of Concept, PoC)

연구개요
융합기술을 이용한 히스톤 메틸화 관련 신규 표적 유전자 발굴과 동반 진단 및 치료 적응증 검증을 통한 난치성 유방암 제어 기술을 확인하고자 함.
1. 암유전체 지식기반에 의한 히스톤 메틸화 관련 신규 표적 유전자 변이 발굴
2. 난치성 유방암에 대한 신규 표적 유전자의 분자 생물학적 기전 규명 연구 (Mode of Action, MoA)
3. 난치성 유방암의 맞춤 암 치료를 위한 신규 표적 유전자의 동반 진단 키트 및 치료 적응증을 위한 전임상 검증 (Proof of Concept, PoC)

연구 목표대비 연구결과
1. 암유전체 지식기반 분석을 통한 난치성 유방암 히스톤 메틸화 신규 표적 유전자 발굴
1) 암 유전체 지식베이스 및 NGS 기반 난치성 유바앙ㅁ 제어 유전자 후보를 다소 발굴 하였으면 연관 기전 분석
2) 신규 표적 유전자의 암줄기세포 제어 연구 및 NGS 기반 (RNA-seq, ChIP-seq) 관련 분자 생물학적 기전을 확인하여 난치성 유방암의 표적 유전자로서의 역할을 규명
따라서, 난치성 유방암 히스톤 메틸화 신규 표적 유전자를 다수 발굴 및 암줄기세포 제어 연구를 통해 표적 유전자로서의 가능성 확인.
2. 난치성 유방암의 히스톤 메틸화 관련 신규 표적 유전자에 대한 작용기전 규명(MoA)
1)발굴한 신규 표적 유전자의 표적치료 내성 관여 확인 및 표적 항암 치료제에 내성 반응성 in vitro, in vivo 검증 및 관련 분자생물학적 기전 확립
- 항호르몬제 내성 표적 유전자: RBP2, EXT1, SMYD3
- 항HER2 항암제 내성 후보: MEL-18, CDK12
2)발굴한 신규 표적 유전자의 삼중음성 유방암 조절 기전(EMT, 전이 및 호르몬 비의존성 증식)에 대한 in vitro, in vivo 검증 및 관련 분자생물학적 기전 확립
- 삼중음성 유방암 표적 유전자: EXT1, SMYD3
따라서, 발굴한 신규 표적 유전자의 표적 치료 내성에 관한 역할 및 작용기전을 규명하여 난치성 치료 적응 가능성 확인
3. 난치성 유방암 신규 표적 유전자의 동반 진단 키트 및 치료 적응증 위한 임상/전임상 검증(PoC)
1) 연구진의 임상코호트 및 국외 대규모 유방암 코호트 통합분석을 통해 난치성 유방암 신규 표적 유전자들의 임상적 의의(임상병리학적 인자, 예후와의 연관성 등) 검증
2) 신규 표적 유전자들에 대한 동반 진단 키트(In situ Hybridization 등)의 가능성 검증
3) 동반 진단의 치료 적응증 전임상 검증:
신규 표적 유전자 제어 또는 저해제와의 복합 치료에 대한 in vitro, in vivo 검증 및 관련 기전 연구
발굴한 신규 표적 유전자의 동반 진단 키트 및 치료 적응증을 검증함으로써, 난치성 유방암 치료를 위한 가능석 확립
본 연구는 3년간 목표한 성과를 모두 달성하였으며 본 연구를 통해 SCI급 전문 학술지 11편 게재 및 국내 지적 재산권 3건 등록 및 5건 출원, 해외 지적 재산권 (PCT) 2건 출원에 해당하는 성과를 냄

연구개발결과의 중요성
본 연구를 통해 난치성 유방암 제어 관련 새로운 분자생물학적 기전을 제시하였으며 신규 항암제 개발의 기반 기술 제공 및 관련 분야의 원천기술 및 선도 기술을 확보함. 뿐만 아니라, 난치성 유방암에 대한 신규 표적 유전자 발굴을 통해 유방암 맞춤의료의 조기 구현 및 암 맞춤 치료에도 기여함. 이는 신규 유전자 표적 발굴 및 기전에 대한 신규 유방암 항암제 개발과 동반 진단 및 치료/제어 기술의 임상적 적용을 통해 보건 산업 경제적 효과가 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구의 개요 ... 4
• (2) 연구의 필요성 ... 6
• (3) 최종 목표 및 연구 범위 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• (1) 암유전체 지식기반 난치성 유방암 히스톤 메틸화 관련 신규 표적 유전자 발굴 ... 7
• (2) 히스톤 메틸화 관련 신규 표적유전자의 난치성 유방암 표적 검증 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• (1) 본 연구 결과의 중요성 ... 17
• (2) 연구 결과의 활용 방안 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 18
• 대표적 연구실적 ... 25
• 끝페이지 ... 39