초록 ▼

식품의약품안전평가원은 혈액응고 제8인자 2차 국가표준품을 2009년에 제조 및 확립하여 현재까지 제조사의 품질관리와 국가출하승인에 2차 국가표준품을 사용해왔다. 그러나 2차 국가표준품의 재고량 부족으로 2018년에 용역연구과제 혈액응고 제8인자 3차 국가표준품 제조연구를 수행하여 10,285 바이알의 3차 국가표준품 후보물질을 생산하였다.

본 연구에서는 제조된 혈액응고 제8인자 3차 국가표준품 후보물질의 특성분석으로 확인시험과 순도시험을 수행하고 4개 기관의 공동연구를 통해 3차 국가표준품 후보물질의 역가를 확립하고자

식품의약품안전평가원은 혈액응고 제8인자 2차 국가표준품을 2009년에 제조 및 확립하여 현재까지 제조사의 품질관리와 국가출하승인에 2차 국가표준품을 사용해왔다. 그러나 2차 국가표준품의 재고량 부족으로 2018년에 용역연구과제 혈액응고 제8인자 3차 국가표준품 제조연구를 수행하여 10,285 바이알의 3차 국가표준품 후보물질을 생산하였다.

본 연구에서는 제조된 혈액응고 제8인자 3차 국가표준품 후보물질의 특성분석으로 확인시험과 순도시험을 수행하고 4개 기관의 공동연구를 통해 3차 국가표준품 후보물질의 역가를 확립하고자 하였다. 확인시험을 수행한 결과 3차 국가표준품 후보물질의 분자량 분포가 8차 국제표준품 및 2차 국가표준품과 유사하게 나타나고 80kDa~240kDa의 polypeptide로 구성되어 있는 FⅧ:C임을 확인할 수 있었다. 또한 3차 국가표준품 후보물질은 ‘건조FⅧ:C 단클론 항체 정제 사람 혈액응고 제Ⅷ:C인자’의 제조방법으로 제조되었고 동결침전물에 함께 존재하는 vWF 제거를 위한 단클론항체 면역친화성 크로마토그래피를 이용하여 정제를 수행하므로 순도시험으로 vWF 함량을 측정한 결과 0.1 IU/mL로 vWF 함량이 낮게 측정되었다.

후보물질의 역가산정을 위한 다기관 공동연구로 두 가지 시험법인 응고시간 측정법과 합성기질 측정법에 대하여 역가를 측정하였다. 혈액응고 8인자 8차 국제표준품 대비 공동연구결과 응고시간 측정법의 경우 9.6 IU/vial(95% 신뢰구간=9.26~9.95 IU/vial)로 나타났으며, 합성기질 측정법의 경우 7.6 IU/vial((95% 신뢰구간=7.12∼8.01 IU/vial)로 나타났다. 또한 2차 국가표준품 대비 후보물질의 역가를 측정한 결과 8차 국제표준품 대비 측정값과 거의 동일한 값으로 측정되었으며 GCV의 값이 5% 미만으로 모든 실험실에서 정밀성이 우수한 데이터에 근거하여 역가가 측정되었음을 알 수 있었다.

본 연구를 통해 혈액응고 제8인자 3차 국가표준품의 역가를 확립하고 2020년부터는 국가표준품으로 등록 및 분양하여 관련 제조사의 품질관리와 국가출하승인에 활용하여 혈액응고 8인자제제의 품질평가 결과에 대한 신뢰성을 확보하고자 한다.

(출처 : 요약문 2p)

Abstract ▼

The 2^nd Korean National Standard for Factor Ⅷ(FⅧ) in National Institute of Food and Drug Safety Evaluation(NIFDS) was established in 2009 and has been used for National Lot Release and quality control of FⅧ products. But it need to be replaced with new one because of shortage of 2^nd<

The 2^nd Korean National Standard for Factor Ⅷ(FⅧ) in National Institute of Food and Drug Safety Evaluation(NIFDS) was established in 2009 and has been used for National Lot Release and quality control of FⅧ products. But it need to be replaced with new one because of shortage of 2^nd standard. Therefore the candidate material for the 3^rd national standard FⅧ was manufactured in 2018 and the total vials were 10,285 vials, the quality of those was validated to meet acceptance of QC test. This study aimed to characterize for identity test and purity test, to determine the potencies(clotting assay and chromogenic assay) of the candidate material of the 3^rd national standard for FⅧ through the collaborative research by four agencies. The resμLt for identity test of candidate material showed the protein bands which were bound anti-FⅧ:C were similar to the 8^th International standard and 2^nd standard, the candidate was composed of polypeptide of 80kDa~240kDa.
The candidate material was manufactured according to the manufacturing process of FⅧ:C Monoclonal Antibody-purified, Freeze-dried FⅧ:C. The vWF unrelated to Hemophilia A was removed from the purification process using immunoaffinity chromatography. The amount of vWF in candidate material was 0.1 IU/mL by ELISA. The potencies resμLts of the collaborative study showed that 9.6 IU/vial (95% confidence interval: 9.26~9.95 IU/vial) in clotting assay and 7.6 IU/vial (95% confidence interval: 7.12-8.01 IU/vial) in chromogenic assay relative to the 8^th International standard FⅧ. And the potency resμLts of the collaborative against 2^nd national standard were similar to 8^th International Standard FⅧ.
The resμLts showed the potency from the four laboratories was calcμLated on the basis of data with high precision data because the GCV value was less than 5%.
In present study, the potencies of the candidate of the 3^rd Korean national standard of FⅧ were determined. Finally, the 3^rd national standard of FⅧ will be supplied with the designated potencies and used for quality control of blood coagμLation factor Ⅷ products in manufacturer and in NIFDS.

(출처 : Summary 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문요약문 ... 2
• Summary ... 3
• 목차 ... 4
• 연구개발과제 연구결과 ... 5
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 5
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 6
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 23
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 25
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 26
• 제7장 참고문헌 ... 27
• 제8장 첨부서류 ... 28
• 끝페이지 ... 29