초록 ▼

비유전독성 발암물질(NGTxC)을 문헌data에 서 SHE, BALB/c 3T3, C3H/10T1/2 및 Bhas 42 cell을 사용한 CTA법에서 약 200여종 이상의 비유전독성 발암물질을 정리함. NGTxC의 독성발현기전은 세포증식, apoptosis억제, Gap junction억제, Cytochrome P450발현, Peroxisome proliferators, DNA Methylation, Aryl Hydrocarbon Receptor억제, Oxidative Stress유발, Hormonal Imbalance유발 등 총 9

비유전독성 발암물질(NGTxC)을 문헌data에 서 SHE, BALB/c 3T3, C3H/10T1/2 및 Bhas 42 cell을 사용한 CTA법에서 약 200여종 이상의 비유전독성 발암물질을 정리함. NGTxC의 독성발현기전은 세포증식, apoptosis억제, Gap junction억제, Cytochrome P450발현, Peroxisome proliferators, DNA Methylation, Aryl Hydrocarbon Receptor억제, Oxidative Stress유발, Hormonal Imbalance유발 등 총 9가지 항목으로 정리함. 국내의 제반여건을 고려할 때, 시간 및 비용이 절약되는 QSAR tiered CTA법을 제안하게 됨. cadmium chloride와 lithocholic acid, methylate carbamate 3종을 선정하여 QSAR-CTA의 initation test 와 promotion test로 나누어서 수행함. 형질전환된 foci로부터 genomic DNA를 분리하고 MBD-Seq 분석방법을 이용하여 비유전독성 발암물질에 의한 형질전환과 관련된 methylayion profile을 확인함. KEGG pathway 분석을 수행한 결과, hypermethylated DMRs을 포함하는 유전자들은 ‘Pathways in cancer’를 비롯하여 ‘Basal cell carcinoma’., ‘Regulation of lipolysis in adipoctes’, ‘cAMP signaling pathway’등과 연관성이 있고, hypomethylated DMRs을 포함하는 유전자들은 ‘mRNA survelliance pathway’와 ‘RNA transport’, ‘Exon junction complex’, ‘Wnt signaling’, ‘Autophagy’와 관련성이 높은 것으로 나타남. 따라서 본 결과를 기반으로 한, NGTxC의 통합독성 평가를 위한 초안을 작성하고, QSAR-CTA로10여종의 NGTxC에 대한 통합독성을 수행함 통합독성평가 전략으로 QSAR-Bhas 42 CTA방법의 SOP를 제시함.

(출처 : 요약문 7p)

Abstract ▼

The database of NGTxC tested by various CTA was summarized. the mechanism of NGTxC were summarized as apoptosis inhibition, Gap junction inhibition, Cytochrome P450 exprssion, Peroxisome proliferators, DNA Methylation, Aryl Hydrocarbon Receptor inhibition, Oxidative Stress inducer, Hormonal Imbalanc

The database of NGTxC tested by various CTA was summarized. the mechanism of NGTxC were summarized as apoptosis inhibition, Gap junction inhibition, Cytochrome P450 exprssion, Peroxisome proliferators, DNA Methylation, Aryl Hydrocarbon Receptor inhibition, Oxidative Stress inducer, Hormonal Imbalance inducer. In Korea, QSAR-CTA tiered method will be valuable of easy access and itesreliability. After QSAR-CTA test, the collected DNA in foci were further analyzed the information for DNA methylation profile. KEGG pathway reveals the main possible mechanism of Pathways in cancer’ ‘Basal cell carcinoma’., ‘Regulation of lipolysis in adipoctes’, ‘cAMP signaling pathway’, hypomethylated DMRs is linked to ‘mRNA survelliance pathway’ ‘RNA transport’, ‘Exon junction complex’, ‘Wnt signaling’, ‘Autophagy’. based on our finding, we proposed the QSAR-CTA tiered method to identify NGTxCs from available chemicals. The results of tested 10 NGTxCs were well correctly predicted by this QSAR-CTA.
For the strategy establishment, further analysis such as mechanism based alternative testing method to confrm the KE to transduce cancer signals to our body. QSAR-CTA(bhas42 cells) can be useful to check nongenotoxicity of chemicals with high rapidity.

(출처 : Summary 9p)

목차 Contents

• 표지 ... 1최종보고서 ... 2제출문 ... 3목차 ... 4Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 7 국문 요약문 ... 7 Summary ... 9Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 11 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 11 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 31 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 66 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 172 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 173 제6장 총괄참고문헌 ... 174 제7장 총괄첨부서류 ... 174제(1)세부연구개발과제 연구결과 ... 175 제(1)세부 연구개발과제 요약문 ... 176 제2장 세부연구개발과제의 목적 ... 178 제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 ... 182 제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ... 208 제5장 세부참고문헌 ... 309제(2)세부연구개발과제 연구결과 ... 312 제(2)세부 연구개발과제 요약문 ... 313 제2장 세부연구개발과제의 목적 ... 316 제3장 세부연구개발과제의 내용 및 방법 ... 318 제4장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ... 331 제5장 세부참고문헌 ... 349별첨1. 비유전독성발암물질선정후보물질 ... 350별첨2. 발암성 화합물 탐색 DB list ... 356별첨3. 비유전독성 화합물에 사용가능한 (Q)SAR 및 예측대상 Endpoints ... 358별첨4. 비유전독성 발암물질 판정에 적합한 QSAR 예측능 ... 360별첨5. 선정한 10개 비유전독성 발암물질의 QSAR (비)유전독성 예측결과 ... 361별첨6. 시험법 중 QSAR의 사용 프로토콜 ... 382끝페이지 ... 400