초록 ▼

○ 연구개요
◎ 과거 연구 결과에 의하면 비타민C는 혈중 콜레스테롤 농도, 중성지방 및 지방간증과 연관되어 있다는 보고가 있음. 하지만 이러한 연구는 대부분 간접적인 표현형 관찰에 그쳐, 현재까지 지질대사 기전에서 비타민C가 정확히 어떤 역할을 수행하는 지에 관한 연구는 미흡한 상태임.
◎ 따라서, 본 연구팀은 비알코올성 지방간증에서 비타민C의 역할을 규명하기 위해 비타민C 결핍 모델인 SMP30 Knockout 마우스에 11주간 고지방식이를 급여하여 지방간을 유도한 뒤, 정상 마우스 모델과의 표현형 차이를 분석하였음.<

○ 연구개요
◎ 과거 연구 결과에 의하면 비타민C는 혈중 콜레스테롤 농도, 중성지방 및 지방간증과 연관되어 있다는 보고가 있음. 하지만 이러한 연구는 대부분 간접적인 표현형 관찰에 그쳐, 현재까지 지질대사 기전에서 비타민C가 정확히 어떤 역할을 수행하는 지에 관한 연구는 미흡한 상태임.
◎ 따라서, 본 연구팀은 비알코올성 지방간증에서 비타민C의 역할을 규명하기 위해 비타민C 결핍 모델인 SMP30 Knockout 마우스에 11주간 고지방식이를 급여하여 지방간을 유도한 뒤, 정상 마우스 모델과의 표현형 차이를 분석하였음.
◎ 이러한 연구를 통해, 지질대사 기전에서 비타민C의 역할을 정확하게 규명할 수 있을 뿐 아니라, 비알코올성 지방간의 잠재적인 치료법을 개발할 수 있을 것으로 기대됨.

○ 연구 목표대비 연구결과
◎ 비타민C 결핍 마우스 모델은 정상 마우스 모델과 비교하였을 때, 동일한 체중 대비 사료 섭취량에도 불구하고 낮은 몸무게 증가를 보였으나, 비타민C를 공급받은 SMP30 Knockout 마우스에서는 이러한 패턴이 관찰되지 않았으며, 이는 비타민C가 지방대사에 직접적으로 관련되어 있음을 암시함.
◎ 각 마우스 모델의 조직병리학적 분석결과, 비타민C 결핍 마우스에서 간 중심정맥 주변의 지방변성이 현저하게 감소하는 것이 관찰되었음. 이밖에도 혈중 중성지방 및 ALT 등 지방간 관련 수치 역시 현저하게 감소하였음. 이런 결과를 고려하여 보았을 때, 비타민C 결핍은 생체 내에서 지방생성을 억제하는 것으로 사료됨.
◎ 분자생물학 실험 결과, 비타민C 결핍 마우스 모델에서 체내 스테롤 조절인자 결합단백질 (SREBP-1c)의 핵 내 이동 및 지방산 합성 효소 (FAS)의 발현 감소가 관찰되었으며, Primary hepatocyte culture를 통한 in vitro 실험에서도 위와 유사한 패턴이 관찰되었다.
◎ 연구 결과 비타민C가 간세포의 지방합성에 중요한 요소 중 하나라는 것을 관찰할 수 있었음.
◎ 비타민C를 이용한 지방간증 억제라는 연구 시작시의 초기 개발 목표에 비해 다소간의 변경사항은 있었으나, SMP30 단백질 및 비타민C와 지질대사 관련 연구라는 큰 틀에서 연구 방향은 변경되지 않았음.

○ 연구개발결과의 중요성
◎ 본 연구 과제를 수행함으로써, 지방대사 기전에서 비타민C가 간세포 De Novo Lipogenesis의 핵심 단백질인 SREBP-1c의 작용에 필수적인 요소라는 것을 관찰 할수 있었음.
◎ 이러한 결과는 인체의 필수영양소중 하나인 비타민C가 비알코올성 지방간의 핵심표적 중 하나인 De Novo Lipogenesis와 밀접하게 연관되어 있다는 것을 암시하며, 본 연구 결과는 추후 비타민C에 관한 기초연구뿐 아니라 비알코올성 지방간증의 예방 및 치료에도 폭넓게 사용될 수 있을 것으로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1-1 비알코올성 지방간염 (Non Alcoholic Liver Disease, NAFLD) ... 3
• 1-2 비타민C (Vitamin C, Ascorbic acid) ... 3
• 1-3. 연구 목표 및 의의 ... 4
• 1-4. 연구 범위 및 방법 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 2-1. 비타민C 결핍 마우스 모델은 정상 마우스 모델에 비해 더 낮은 몸무게 증가율을 보임 ... 6
• 2-2. 비타민C 결핍 마우스의 liver는 정상 마우스와 비교하였을 때, 확연한 육안소견 차이 및 무게 감소를 보임 ... 6
• 2-3. 고지방식을 투여한 비타민C 결핍 마우스의 간 조직은 정상 마우스에 비해 더 낮은 간세포 지방 변성을 보임 ... 7
• 2-4. 비타민C 결핍 마우스에서 정상 마우스 그룹에 비해 실제로 더 완화된 비알코올성 지방간증 관찰 ... 7
• 2-5. SMP30의 발현은 고지방식 및 비타민C 급여 여부에 영향 받지 않음 ... 8
• 2-6. 세포단위에서도 비타민C 결핍에 의한 간세포 내 지방 감소가 관찰됨. ... 8
• 2-7. 비타민C 결핍은 간세포의 베타 산화(β-oxidation)기전에 영향을 끼치지 않음 ... 9
• 2-8. 비타민C는 지방합성 과정에서 핵심적인 역할을 수행함. ... 9
• 2-9. 비타민C는 스테롤 조절인자 결합단백질 (SREBP-1c)의 핵 내 이동에 필수적임 ... 10
• 2-10. 결론 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 17
• 대표적 연구실적 ... 22
• 끝페이지 ... 30