초록 ▼

○ 연구개요
비스포스포네이트(bisphosphonate, BP)는 골다공증 및 골전이암의 예방 및 치료에 널리 사용되고 있으나 BP는 비스포스포네이트 관련 악골괴사(BRONJ)의 발생 위험성이 있음. 본 연구의 목표는 혈관 생성의 억제에 초점을 맞춰 BP 존재 시, 다양한 구강내 세포가 발현하는 혈관신생인자(pro-angiogenic factor)의 변화를 분석하고, 이들 세포사이의 상호작용에 미치는 영향을 파악하여 BRONJ 발생에 미치는 영향을 규명하고 치료방법 개발을 위함.
○ 1차년
BP가 다양한 구강 내 세

○ 연구개요
비스포스포네이트(bisphosphonate, BP)는 골다공증 및 골전이암의 예방 및 치료에 널리 사용되고 있으나 BP는 비스포스포네이트 관련 악골괴사(BRONJ)의 발생 위험성이 있음. 본 연구의 목표는 혈관 생성의 억제에 초점을 맞춰 BP 존재 시, 다양한 구강내 세포가 발현하는 혈관신생인자(pro-angiogenic factor)의 변화를 분석하고, 이들 세포사이의 상호작용에 미치는 영향을 파악하여 BRONJ 발생에 미치는 영향을 규명하고 치료방법 개발을 위함.
○ 1차년
BP가 다양한 구강 내 세포 활동 및 혈관생성인자 발현에 미치는 영향 분석
○ 2차년
-실제 구강환경 재현을 위해 구강세포간의 공생배양(co-culture)에서 세포 활동 및 혈관생성인자 발현에 BP가 미치는 영향 분석
-정상인과 BRONJ 환자의 해당 cytokine 발현 양 비교 분석 ○ 3차년
-구강세포의 혈관생성 유발인자 발현을 회복시킬 수 있는 신규 성장인자 탐색
-상기 성장인자의 골모세포 및 파골세포 활성/분화에 미치는 영향 분석

○ 연구 목표대비 연구결과
○ BP가 치수줄기세포의조골세포로의 분화와 광물화에 미치는 영향 확인
- 골다공증 치료제로서, 조골세포 및 파골세포에 대한 영향이 주로 보고되어 있는 BP가 인간치수줄기세포 활성에 미치는 영향을 확인
- 인간 치수줄기세포를 분리한 뒤, BP처리 후 조골세포 분화 및 세포 생존이 변화하는지 여부를 관찰하였으며, nitrogen-containing-BP (N-BP)의 일종인 zolendronate와 non-nitrogen-containing-BP (non-N-BP)의 일종인 clodronate를 구분하여 처리하였음.
- 그 결과, zolendronate는 clodronate 보다 훨씬 강력하게 인간 치수줄기세포의 조골세포 분화를 억제할 수 있고, 더불어 치수줄기세포의 생존능도 크게 저하시킬 수 있다는 사실을 발견함.
○ BP가 골세포(osteocyte)에 작용하여 인접 조직의 파골세포 분화를 촉진하는 현상 발견
- BP는 파골세포 활성을 억제하기 위해 사용하는 약제이나, BROJ와 같은 질병의 경우 오히려 골흡수가 촉진된 병변도 발견됨. 따라서, BP가 골조직 내 다른 세포의 활성을 조절하여 파골세포 분화를 촉진시켰을 것이라는 가설을 세우고, 골조직 내 세포의 80%를 차지하는 골세를 모델로 실험을 진행하였음.
- 그 결과 BP 존재 시, 골세포 내의 IL-6 발현이 증가하고, 증가된 IL-6는 autocrine 방식으로 RANKL의 발현을 촉진시켜 주위 파골세포 분화를 증가시킨다는 사실을 발견하였음

○ 연구개발결과의 중요성
○ 아직까지 정확하게 밝혀지지 않은 BRONJ 발생 기전에 대한 가설 제공
○ 본 연구를 진행하여 밝혀지는 분자 및 관련 신호전달 체계는 중, 장기적으로 BRONJ의 예방, 조지진단, 치료 효과 예측 등 관련 산업 기술개발의 밑거름이 될 것임
○ 아직 근치 요법이 개발되지 않은 BRONJ 시장은 고령화 사회 진입으로 비스포스포네이트의 사용의 증가 등으로 날로 팽창할 것이며, 이러한 상황에서 새로운 치료제의 타겟이 될 수 있는 새로운 분자 및 pathway의 발견은 이 분야 시장을 선점할 토대가 될 것임
○ 파골세포 활성억제에만 초점이 맞추어 있는 BP의 활성을 다양한 세포에서 확인함으로써, BRONJ 발병의 신규 병인론 제시 가능

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1연구결과 요약문 ... 2목차 ... 31. 연구개발과제의 개요 ... 42. 연구수행내용 및 연구결과 ... 73. 연구개발결과의 중요성 ... 114. 참고문헌 ... 125. 연구성과 ... 13대표적 연구실적 ... 14끝페이지 ... 16