초록 ▼

연구개요
- 본 연구에서는 심혈관질환자를 대상으로 aspirin 과 주요 대사 경로를 공유하는 것으로 추정되는 angiotensin II　receptor blockers (ARBs) 인 olmesartan medoxomil 과 candesartan cilexetil 과 aspirin 의 병용투여 시 약동/약력학적 약물상호작용 여부를 평가하는 것을 목표로 하였음.
- 추가적으로 두 약물의 대사경로와 관련된 대사 효소의 유전자검사를 시행하여 유전자 변이가 약동/약력학 결과에 미치는 영향을 평가하고자 하였음.

연구

연구개요
- 본 연구에서는 심혈관질환자를 대상으로 aspirin 과 주요 대사 경로를 공유하는 것으로 추정되는 angiotensin II　receptor blockers (ARBs) 인 olmesartan medoxomil 과 candesartan cilexetil 과 aspirin 의 병용투여 시 약동/약력학적 약물상호작용 여부를 평가하는 것을 목표로 하였음.
- 추가적으로 두 약물의 대사경로와 관련된 대사 효소의 유전자검사를 시행하여 유전자 변이가 약동/약력학 결과에 미치는 영향을 평가하고자 하였음.

연구 목표대비 연구결과
- 임상시험 수행 계획 수립 및 임상시험 계획서/ 증례기록지/ 설명문 및 동의서 등 연구 관련 문서 개발 완료함.
- 임상시험 관련 문서의 기관윤리심의의뤙회의 심의 승인 완료함.
- 임상시험 보상보험을 가입 완료함.
- 연구대상자 모집의 경우, 현재까지 총 목표인 40명의 73%인 29명을 모집함.
- 모집한 대상자에서 약동학/약력학/안전성 관련 샘플을 확보함.
- 모집한 대상자에서 임상데이터를 수집함.
- candesartan 투약군의 경우, 총 목표인 20명의 70%인 14명에 대한 혈중 약물농도를 분석 완료하고 밸리데이션 보고서와 분석 보고서를 득함.
- 이 중 3명은 중도탈락하여 11명의 대상자가 임상시험을 종료하였음. 임상시험을 종료한 11명을 대상으로 candesartan 단독투약 시와 2달간 aspirin 과 candesartan 병용 투여 시 투약 전(trough) 혈중 농도를 paired t-test 로 비교한 결과, candersartan 단독투여와 aspirin 병용투여 시 candesartan 의 투약 전 최저농도의 차이는 linear scale 과 log scale 시 모두 유의하지 않았음 (p=0.290, p=0.236).
- candersartan 단독투여와 aspirin 병용투여 시 candesartan 의 약동학인 SBP, DBP를 paired t-test 로 비교한 결과 통계학적으로 차이가 유의하지 않았음 (p=0.315).
- olmesartan 투약군의 경우, 총 목표인 20명의 60%인 12명에 대한 혈중 약물농도 분석을 진행중임.
- 총 목표인 40명의 65%인 26명에서 CES2 (rs4783745, rs2241409, rs3890213, rs2303218)과 PON1 (rs662) 등 약동학 관련 유전자 분석을 진행하고 3월말 초벌 결과가 나와 이에 대한 검토 중으로, candesartan 과 olmesartan 의 약동학에 미치는 영향을 분석할 예정임.

연구개발결과의 중요성
- candesartan 과 aspirin 병용 투여 시 이론적으로는 약물상호작용 가능성을 완전히 배제하기 어려우나, 실제 임상환자에서 단독투여 시와 병용투여 시의 약물의 혈중 농도와 활력징후를 분석 결과 그 차이가 유의하지 않았음.
- 농도 분석이 완료되지 않은 대상자의 샘플도 추가 분석하여야 하나, 그 결과가 일관성이 있는 경우, 임상의는 두 약물의 병용 투여 시 약물상호작용에 따른 부작용에 대한 염려를 덜고 약물 치료를 할 수 있을 것으로 기대됨.
- 약동학 관련 유전자 분석 결과와 매칭하여 추가 분석이 완료되면 유전자 변이가 candesartan 혈중 농도에 미치는 영향에 대해서도 검토할 수 있을 것으로 기대되며, 추후 연구 주제가 될 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1. 연구의 필요성 ... 4
• 1.2. 연구 목표 및 내용 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 2.1. 1차년도 ... 7
• 2.2. 2차년도 ... 8
• 2.3. 3차년도 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 끝페이지 ... 14