초록 ▼

○ 연구개요
항톡소포자충 효과가 있는 소분자 물질에 대한 톡소포자충 내 표적 단백질의 발굴과 세포 내 신호전달 경로 및 체계를 분석하고 항톡소포자충에 최적화된 약물후보물질을 탐색하고자 한다.
- 항톡소포자충 효과가 있는 소분자 물질(항암제) 발굴
- 프로테오믹스 기술을 이용한 톡소포자충 내 표적 단백질의 발굴
- 항톡소포자충 신호에 관여하는 세포 내 신호전달 경로 및 체계를 분석
- 항톡소포자충에 최적화된 약물후보물질을 탐색

○ 연구 목표대비 연구결과
○ 1차년도 연구목표
: HER

○ 연구개요
항톡소포자충 효과가 있는 소분자 물질에 대한 톡소포자충 내 표적 단백질의 발굴과 세포 내 신호전달 경로 및 체계를 분석하고 항톡소포자충에 최적화된 약물후보물질을 탐색하고자 한다.
- 항톡소포자충 효과가 있는 소분자 물질(항암제) 발굴
- 프로테오믹스 기술을 이용한 톡소포자충 내 표적 단백질의 발굴
- 항톡소포자충 신호에 관여하는 세포 내 신호전달 경로 및 체계를 분석
- 항톡소포자충에 최적화된 약물후보물질을 탐색

○ 연구 목표대비 연구결과
○ 1차년도 연구목표
: HER2/4관련 특정 소분자물질의 항톡소포자충 억제능을 확인하고 숙주세포 내 단백질의 변화양상 확인.
- 1차년도 연구목표 결과
• 톡소포자충 감염 숙주세포에 HER2/4 억제 소분자물질들을 처리 시 항톡소포자충 활성 측정 효과 확인
• 톡소포자충 감염세포에 억제제를 처리하여 숙주세포 단백질의 변화 양상 확인.

○ 2차년도 연구목표
: 표적단백질을 확보하여 활성을 확인하고 소분자물질 사이 상호작용 분석 및 톡소포자충 감염 숙주세포 내의 변화분석 및 톡소포자충 감염마우스를 이용해 소분자 물질이 치료제로서의 가능성 타진.
- 2차년도 연구목표 결과
• 톡소포자충 내 인간 HRER2/4 유사 단백질 확인
• HER2/4 억제 소분자물질(afatinib) 처리 후 톡소포자충 감염 마우스의 뇌에서 cyst형성 여부와 크기를 측정하여 항톡소포자충 활성 확인
• 감염된 숙주세포의 억제제 처리 유무에 따른 분비단백질의 변화 양상확인

○ 3차년도 연구목표
: 감염마우스 뇌를 분석하여 톡소포자충 감염에 대한 숙주 반응 이해와 새로운 치료 표적확인, 타깃 단백질과 억제제 (Afatinib)의 복합체 분석 및 여러 다른 수용체 억제제의 항톡소포자충 활성 확인을 통해 더 적합한 신약 후보물질 탐색
- 3차년도 연구목표 결과
• 소분자 물질의 투여 전 후의 세포 내 신호전달 pathway 분석
• 2,4,8주 감염 마우스 뇌 분석을 통해 톡소포자충 병인의 분자 메카니즘 이해
• c-Met, VEGFR2수용체 억제제의 항톡소포자충 활성 확인
• 인공지능 플랫폼을 활용한 afatinib 유사 물질의 상호작용 가능한 단백질 선별 및 구조 분석
• afatinib을 대체할 수 있는 소분자 물질의 디자인
• 표적단백질과 afatinib 3차구조 분석

○ 연구개발결과의 중요성
본 과제는 현재 치료제가 극히 제한적이며 이 치료제마저 위중한 중의 하나인 스티븐스 존스 신드롬을 가져올 수 있는 톡소포자충 치료용 대체물질을 찾는데 필요한 기초자료를 확보하는 데에 있음. 특히 본 과제의 시작이 되는 연구 결과로부터, 인간의 항암제로 쓰이는 인산화 효소 중 일부가 항 톡소포자충 능력을 가지며 이러한 작용기작이 톡소포자충과 숙주관계인 인간세포와의 상호작용을 통해 벌어진다는 것을 확인한 것에 큰 의의를 둘 수 있음.
특히 톡소포자충의 다양한 단백질 상호작용이 톡소포자충의 생존에 필요한 다양한 신호전달과정을 유도하고 이를 통해 생존을 늘리는 방향으로 진화되었음을 연구와 여러 참고문헌을 통해 알 수 있었고, 본 연구에 사용된 인산화 효소 억제자는 이러한 상호작용을 흩뜨려 놓음으로서 항톡소포자충 효과를 가져옴에 대한 다양한 기초 결과를 생산했다는 것에 대해 그 의의가 있음

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 1차년도 : HER2/4관련 특정 소분자물질의 항톡소포자충 억제능을 확인하고 숙주세포 내 단백질의 양상 확인 ... 5
• 나. 2차년도 :표적단백질을 확보하여 활성을 확인하고 소분자물질 사이 상호작용 분석 및 톡소포자충 감염 숙주세포 내의 변화분석 ... 7
• 다. 3차년도: 감염마우스 뇌를 분석하여 톡소포자충 감염에 대한 숙주 반응 이해와 새로운 치료 표적확인과 더 적합한 신약 후보물질 탐색을 위해 타깃 단백질과 억제제(Afatinib)의 복합체 분석 및 여러 다른 수용체 억제제의 항톡소포자충 활성 확인 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 가. 1차년도: HER2/4관련 특정 소분자물질의 항톡소포자충 억제능을 확인하고 숙주세포 내 단백질의 변화양상 확인 ... 16
• 나. 2차년도 : 표적 단백질을 확보하여 활성을 확인하고 소분자물질 사이 상호작용 분석 및 톡소포자충 감염 숙주세포 내의 변화분석 ... 16
• 다. 3차년도 : 항 톡소포자충 역할을 하는 HER2/4 인산화 효소 억제 소분자 물질의 작용 기작 설명 및 3차 구조 분석을 위한 토대 마련 ... 17
• 라. 종합의견 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 18
• 대표적 연구실적 ... 20
• 끝페이지 ... 29