초록 ▼

다양한 식･의약품 등 유통과 함께 건강에 대한 관심이 점차 늘어나면서 특정 효과를 극대화하기 위해 전문의약품 성분 등을 의도적으로 첨가하여 건강기능식품으로 광고･판매하는 표방제품에 의한 안전사고가 지속되어 보고되고 있다. 따라서 위해사범중앙조사단 등에서 의뢰되는 검체 중 불법 혼입 성분에 대한 시험분석이나 해외 밀반입되거나 국내 유통 가능한 신종 부정물질의 국내유입 차단을 위한 신속･정확한 시험분석 대응 체계 강화가 요구된다. 이에 본 연구에서는 식･의약품 등에 불법으로 혼입 가능한 성분에 대한 분석법을 개발과 신종 부정물질을 규명

다양한 식･의약품 등 유통과 함께 건강에 대한 관심이 점차 늘어나면서 특정 효과를 극대화하기 위해 전문의약품 성분 등을 의도적으로 첨가하여 건강기능식품으로 광고･판매하는 표방제품에 의한 안전사고가 지속되어 보고되고 있다. 따라서 위해사범중앙조사단 등에서 의뢰되는 검체 중 불법 혼입 성분에 대한 시험분석이나 해외 밀반입되거나 국내 유통 가능한 신종 부정물질의 국내유입 차단을 위한 신속･정확한 시험분석 대응 체계 강화가 요구된다. 이에 본 연구에서는 식･의약품 등에 불법으로 혼입 가능한 성분에 대한 분석법을 개발과 신종 부정물질을 규명을 통해 식의약 안전관리 강화에 기여하고자 수행되었다. 분석법 개발은 대상물질 선정 후, 최적의 전처리 조건과 기기분석조건을 확립하여 검출한계, 정량한계 등 7개 항목을 통해 분석법 검증을 수행하였다. 대상물질은 1차년도 골다공증 및 통풍 치료제 allopurinol 등 21종, 2차년도 항우울･항불안제 clonidine 등 22종, 3차년도 전립선 질환 치료제 terazosin 등 21종으로 각각 선정하였다. 전처리조건을 확립하기 위해 다양한 추출용매, 정제법(SPE, QuEChERS, Filter 등)을 검토하였으며, 최적의 UPLC 동시분석 조건을 선정하기 위해서 다양한 이동상, 컬럼 등을 비교하였다. LC-MS/MS 동시분석법 확립을 위해 성분별 특성이온을 선택, 그에 따른 MS/MS 조건과 LC 분리 조건을 확립하였다. 분석법 검증 결과가 모두 국제 분석법 밸리데이션 가이드라인에 충족됨을 확인한 후, 동시분석법에 대한 표준업무절차서(SOP)를 마련하였으며 온･오프라인에서 유통되는 식품에 대한 적용성 검토를 완료하였다. 한편, 본 연구에서는 불법 식·의약품 중 검출 사례가 있거나 최초 구조규명 된 신종 부정물질 등 혼입이 예상되는 성분의 구조 예측·합성하여 표준품 19종을 확보하였다. 본 연구를 통해 확보한 표준품과 2018년 이전에 확보한 표준품 등 혼입 예상 부정물질 총 30종에 대해 LC-MS/MS를 이용하여 동시분석법을 확립하였다. 분석법 확립한 후, 검출한계, 정량한계 등 7개 항목을 통해 분석법 검증을 수행하였다. 계획된 연구 이외에 신종 부정물질 검출 및 규명 연구를 통하여 ｢마약류 관리에 관한 법률｣에 향정신성 의약품으로 규정되어 있는 JWH-018 유사체(DMBA-CHMINACA), MDMA와 화학구조가 유사한 M-ALPHA의 유사체(M-ALPHA-HMCA)와 페놀프탈레인 impurity를 규명하였다. 또한 식의약품 위해사법 수사 관련분석 요구에 따라 아세틸 시스테인 성분과 선택적 안드로겐 수용체 조절물질에 대한 분석법을 확립하여 실제 의뢰검체 분석에 활용하였다. 본 연구를 통해 확립된 부정물질 분석법과 신종 부정물질 규명 결과는 불법 혼입 성분에 대한 첨단분석 시스템 구축·강화에 활용될 수 있으며 궁극적으로 불법 식·의약품 안전사고에 선제적으로 대응하는 수단으로써 기여할 수 있을 것이다.

(출처 : 요약문 3p)

Abstract ▼

Recently, according to increasing demands of consumers on well-being, health functional food markets have been growing steadily. In some cases, there are some reports that unauthorized compounds are illegally adulterated in dietary supplements to improve their pharmacological efficacies. Thus, the a

Recently, according to increasing demands of consumers on well-being, health functional food markets have been growing steadily. In some cases, there are some reports that unauthorized compounds are illegally adulterated in dietary supplements to improve their pharmacological efficacies. Thus, the advanced analytical methods are constantly needed to detect the illegal compounds adulterated in dietary supplements. To develop simultaneous analytical methods, for the first time, 21 potential adulterant antigout and antiosteoporosis pharmaceutical substances (1^st year), 22 antidepressants and anxiolytics (2^nd year), and 21 therapeutic agents for prostate disease (3^rd year) were selected as target compounds. The sample preparation condition and analytical conditions were optimized using a ultra performance liquid chromatography (UPLC), and liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS), on which electrospray ionization and multiple reaction monitoring mode were applied. Each method was validated through the determination of specificity, linearity, limit of detection, and limit of quantification, method detection limit, method quantitation limit, precision, accuracy, recovery, stability and matrix effect. All of method validation results were satisfied with requirements established by the International Conference on Harmonisation(ICH) and AOAC guidelines. Each validated method was established in standard Operating Procedure(SOP). A applicability review of each validated method was carried out on commercial products distributed via online or offline markets. Meanwhile, new types of illegal compounds(2C-B, 25B-NBOH, 3,4-MD-α-PHP, and so on) that might be adulterated in were synthesized. Then, a simultaneous LC-MS/MS method were established for 30 of new types of illegal compounds which were composed of two ant-obesity compounds(phentermine, diethylpropion) and other synthesized compounds.
Linearity, accuracy, precision, LOD, LOQ, stability, matrix effect and recovery were carried out for the method validation. In addition, new illegal compounds were detected and their chemical structures were identified as named DMBA-CHMINACA, M-ALPHA-HMCA and a phenophtalein impurity. In conclusion, the outcomes of this study can be useful for food safety and public health, as it is used in the analysis of illegal compounds adulterated in dietary supplements and so on.

(출처 : Summary 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 국문 요약문 ... 3
• Summary ... 4
• 목차 ... 5
• Ⅰ. 연구개발과제 연구결과 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 제2장 총괄연구개발과제의 국내･외 연구개발 현황 ... 11
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 16
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 346
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 355
• 제6장 연구개발과제 연구개발 결과 활용계획 ... 357
• 제7장 참고문헌 ... 362
• 제8장 첨부서류 ... 368
• 끝페이지 ... 411