초록 ▼

면역항암제와 같은 새로운 계열의 항암제의 임상 사용 및 기존 항암제와의 병용 사용이 빈번해지고 있으나, 면역항암제는 기존의 화학제제와 매우 다른 기전을 가지기 때문에 기존 항암제의 안전성 및 유효성 평가법을 사용하여 평가하는데 한계가 있음. 따라서 면역항암제의 유효성을 평가하는 방법의 개발과 약물반응을 평가할 수 있는 바이오마커의 개발이 시급함.

본 연구에서는 면역항암제 중 임상적으로 가장 널리 사용되고 있는 면역관문저해제의 효능을 평가하는 방법과 환자별 약물반응을 예측하는 방법을 개발하는 것을 목표로 총 30개월 간의

면역항암제와 같은 새로운 계열의 항암제의 임상 사용 및 기존 항암제와의 병용 사용이 빈번해지고 있으나, 면역항암제는 기존의 화학제제와 매우 다른 기전을 가지기 때문에 기존 항암제의 안전성 및 유효성 평가법을 사용하여 평가하는데 한계가 있음. 따라서 면역항암제의 유효성을 평가하는 방법의 개발과 약물반응을 평가할 수 있는 바이오마커의 개발이 시급함.

본 연구에서는 면역항암제 중 임상적으로 가장 널리 사용되고 있는 면역관문저해제의 효능을 평가하는 방법과 환자별 약물반응을 예측하는 방법을 개발하는 것을 목표로 총 30개월 간의 연구를 진행하여 두 가지 목표를 100% 달성하였음.

면역관문저해제 효능 시험법은 in vitro에서 anti-PD-1, anti-TIM-3, anti-TIGIT 항체를 가장 효과적으로 평가할 수 있는 시험법으로서 실제로 해당 항체들을 스크리닝하는데 사용될 수 있다는 유용성도 증명하였음. 해당 연구결과에 대해서 특허 출원 및 논문 제출이 예정되어 있음.

면역관문저해제 반응예측 시험법은 면역관문리간드인 PD-L1과 PVR의 암미세환경 내 발현 패턴에 따라 PD-1 저해제의 반응을 예측할 수 있는 시험법으로서 실제로 PD-1 저해제 치료를 받은 비소세포폐암 환자를 대상으로 하여 개발되었고 독립적인 비소세포폐암 환자 코호트에서 검증함으로써 임상적 유용성을 확보하였음. 또한 PD-L1과 PVR의 암미세환경 내 발현 패턴은 PD-1 저해제 또는 TIGIT 저해제 사용에 있어 반응예측 바이오마커로 사용될 수 있음을 제안하였음. 해당 연구결과에 대해서 국내 특허 등록, PCT 특허 출원, 국제학술지 논문 게재와 같은 성과를 거두었음.

본 연구과제를 통해 개발된 면역관문저해제 효능 시험법은 향후 개발되는 다양한 면역관문저해제 발굴에 적극적으로 활용될 수 있으며, 면역관문저해제 반응예측 시험법은 동반진단시스템 개발 및 개인맞춤 면역항암제 치료의 기반기술로 활용될 수 있음.

(출처 : 요약문 6p)

Abstract ▼

Although clinical use of new types of anti-cancer drugs such as immuno-oncologic drugs and combined use with existing anti-cancer drugs is becoming more frequent, there is a limit to evaluating the safety and validity of existing anti-cancer drugs because they have a very different mechanism from co

Although clinical use of new types of anti-cancer drugs such as immuno-oncologic drugs and combined use with existing anti-cancer drugs is becoming more frequent, there is a limit to evaluating the safety and validity of existing anti-cancer drugs because they have a very different mechanism from conventional chemotherapeutic drugs. Therefore, it is urgent to develop methods to assess the efficacy of immuno-oncologic drugs and to develop biomarkers to assess drug response.

In this study, a total of 30 months of research were conducted to achieve 100 percent of the two goals, with the aim of developing methods to evaluate the efficacy of the most commonly used immuno-oncologic drugs and to predict patient-specific drug reactions.

The immune checkpoint inhibitor efficacy test method can be used to screen in vitro candidate antibodies such as anti-PD-1, anti-TIM-3, and ani-TIGIT antibodies. Indeed, we have also demonstrated the usefulness of the efficacy test method by evaluating candidates for anti-TIM-3, and ani-TIGIT antibodies. Patent application and submission of the research result are scheduled.

The immune checkpoint inhibitor response prediction test method can be used to predict the response of PD-1 inhibitors according to the expression pattern of PD-L1 and PVR in the tumor microenvironment. In fact, it was developed for non-small cell lung cancer patients who received PD-1 inhibitor treatment and verified in independent non-small cell lung cancer patient cohort to secure clinical usefulness. It was also suggested that PD-L1 and PVR's expression patterns in the tumor microenvironment can be used as a respsonse prediction biomarker in the use of PD-1 inhibitors or TIGIT inhibitors. The results of the study were achieved by registering domestic patents, applying for PCT patents, and publishing papers in international journals.

The immune checkpoint inhibitor efficacy test method developed through this research project can be actively used for the discovery of various immune checkpoint inhibitors to be developed in the future, and the immune checkpoint inhibitor response prediction test method can be used as a corer technology for the development of a companion diagnostic system and the treatment of personalized immuno-oncologic drugs.

(출처 : Summary 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 목차 ... 4
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 6
• 국문 요약문 ... 6
• Summary ... 8
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 10
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 18
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 26
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 45
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 49
• 제6장 총괄참고문헌 ... 50
• 제7장 총괄첨부서류 ... 53
• 끝페이지 ... 63