초록 ▼

본 연구를 통해 국가독성프로그램(KNTP)의 기반과 독성평가 수행 및 역량을 강화하고자 하였다. 이를 위하여 국외기관에서 운영하고 있는 독성물질 관리시스템을 분석하였고, KNTP 수행․관리를 위한 KNTP 독성시험 매뉴얼을 마련하기 위하여 독성시험 연구기관 간담회를 개최하였다. KNTP 과학자문위원회의 운영을 통하여 ‘19년 4종 및 ‘20년 14종, 총 18종의 조직병리 교차검증을 진행하였고, KNTP 독성시험보고서(Technical report) 17종(산약, 길경, 음양곽, 익모초, 천궁, 독활, 천마, 구기자, 백출, 방풍,

본 연구를 통해 국가독성프로그램(KNTP)의 기반과 독성평가 수행 및 역량을 강화하고자 하였다. 이를 위하여 국외기관에서 운영하고 있는 독성물질 관리시스템을 분석하였고, KNTP 수행․관리를 위한 KNTP 독성시험 매뉴얼을 마련하기 위하여 독성시험 연구기관 간담회를 개최하였다. KNTP 과학자문위원회의 운영을 통하여 ‘19년 4종 및 ‘20년 14종, 총 18종의 조직병리 교차검증을 진행하였고, KNTP 독성시험보고서(Technical report) 17종(산약, 길경, 음양곽, 익모초, 천궁, 독활, 천마, 구기자, 백출, 방풍, 속단, 향부자, 하수오(열수, 분말), 한속단(분말), 갈근(분말), 오미자(분말))을 작성하고 검증하였다. 개정된 OECD 반복투여독성 가이드라인(TG408) 시험법에서 주요 추가 항목으로 생각되는 갑상선호르몬 확인 시험법을 정립하여 자료집을 발간하고자, 갑상선호르몬 교란물질로 알려진 Methimazole의 28일 반복경구투여 독성시험을 실시하였다. 그 결과, 세 가지 방법 (ELISA, 면역검사분석기 및 LC-MS)에서 모두 T3와 T4 호르몬이 감소하는 경향을 나타내었고, TSH 호르몬은 증가하는 경향을 나타내었다. 갑상선 장기중량은 암수 20 mg/kg/day 이상 투여군에서 용량의존적으로 유의성 있게 증가하였다. 갑상선에 대한 조직병리학적 검사 결과, 암수 1 mg/kg/day 이상 투여군의 갑상선에서 소포 세포 비대가 관찰되었고, 수컷 100 mg/kg/day 투여군에서 염증세포의 침윤이 관찰되었다. 따라서 갑상선 호르몬을 측정하는 세 가지 방법(ELISA, 면역검사 분석기 및 LC-MS) 모두 비슷한 경향을 나타내므로 어떠한 방법을 사용하여 측정하여도 무방하다고 판단되며 이를 바탕으로 갑상선호르몬 시험법 사례집을 발간하였다. 추가적으로, 과불화화합물에 대한 갑상선 호르몬 영향 연구를 위하여 PFOS의 대체물질로 사용하고 있는 F-53B를 28일 반복경구투여 독성시험 하였다.

조직병리학적 검사 결과, 투여군 모두에서 갑상선의 follicle 모양 불규칙 및 상피세포의 과다형성이 관찰되었다. 또한 T3와 T4 호르몬이 감소하는 경향을 나타내었으며 이를 바탕으로 논문을 게재하였다. 또한 생식독성 SOP를 발간하고, 「의약품등의 독성시험기준」개정(안) 마련, 식품 등의 독성시험법 가이드라인과 및 식품분야의 독성시험 제도를 개선하고자 하였다. 독성분야 국내외 협력 네트워크 구축을 위하여 제 35차, 36차 한국독성학회/한국환경성돌연변이발암원 학회를 공동개최하였고, 규제과학연구연합 회의 및 컨퍼런스에 참석하여 자체연구 사업의 성과를 포스터로 발표하였다. 또한 2020년 독성병리학회에 F-53B 결과를 포스터 발표하였으며, 우수포스터상을 수상하였다. 2019년도 독성직무 공무원회 총회 및 심포지엄을 개최하였다. 본 연구 결과를 기반으로 KNTP 사업이 보다 체계적으로 운영될 것으로 기대된다. 또한, 식의약품 등의 안전관리를 위한 과학적 근거 자료로 활용함으로써, 국내 독성평가 기술의 국제 경쟁력을 제고할 것으로 기대된다.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

The aim of this study is to strengthen the foundation and capabilities of the toxicity study in the KNTP. To that end, we analyzed major toxicology programs from abroad and held a series of meetings to draw up a guideline on the toxicity study for the KNTP. By setting up the KNTP advisory committee,

The aim of this study is to strengthen the foundation and capabilities of the toxicity study in the KNTP. To that end, we analyzed major toxicology programs from abroad and held a series of meetings to draw up a guideline on the toxicity study for the KNTP. By setting up the KNTP advisory committee, we went through eighteen rounds of peer review of histopathological findings and seventeen KNTP TR(Technical report) to verify them. We also tried to establish an assay that can be used for examining thyroid hormone considered major aspects in the amended version of OECD TG408. Based on that, we are planning to prepare a new version of standards and guides for toxicity study, toxicity test guidance for food, reproductive toxicity test SOP and revising the law. The 28-day repeated oral toxicity study for Methimazole showed T3 and T4 hormone had a decreasing tendency while TSH hormone had an increasing tendency in three kinds of methods(ELISA, immunoassay analyzer, and LC-MS). Organ weight for thyroid glands were significantly increased in a dose dependent way in over 20 mg/kg/day groups for both male and female. Histopathological results showed hypertrophy, follicular cell were shown in thyroid gland in 1 mg/kg/day or more dose group in male and female rats. Also infiltrate, inflammatory cells were shown in thyroid gland in 100 mg/kg/day dose group in male rats.

Therefore, it is considered that any kind of the methods from the above can be used for measuring thyroid hormone considering their similar tendency. In addition, the 28-day repeated oral toxicity study for F-53B was performed to find out the effects of poly- and per-fluorinated compounds for thyroid hormone. The results indicated that T3 and T4 hormone had a decreasing tendency. In histopathological results, follicular cell hyperplasia were observed dose dependently in all treatment group. As part of efforts to reinforce the foundation of KNTP projects, we co-chaired 2019/2020 KSOT/KEMS International Symposium. We also attended the Global Coalition for Regulatory Science Research(GCRSR)/Global Summit on Regulatory Science 2019 where we made a presentation. We attended 2020 KSOTP and present poster awarding as best poster. Furthermore, we held the General Assembly and Symposium for Officers in the field of toxicology. From the study results, it is expected that the KNTP will be managed more efficiently. They will also enhance the competitiveness of domestic toxicity evaluation capabilities on a global level by utilizing them as scientific evidence of safety management for food and drug products.

(출처 : Summary 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 국문 요약문 ... 4
• Summary ... 6
• 목차 ... 8
• Ⅰ. 연구개발과제 연구결과 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 11
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 14
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 100
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 103
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 104
• 제7장 참고문헌 ... 106
• 제8장 첨부서류 ... 106
• 끝페이지 ... 107