초록

• 본 연구에서는 CYP4A를 표적으로하는 활성저해제를 발굴하고 효능 및 독성을 검증하여 새로운 제2형 당뇨병 신약후보물질을 개발함.
• 또한, 약후보물질의 효능 및 독성 평가의 정확도를 높이기 위해 배양세포 및 질환모델동물 외에 인간 1차 배양세포와 iPSC 기반 질환 오가노이드를 활용함.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
1. Development of drug candidates for type 2 diabetes that inhibit CYP4A activity
A. Discovery and development of new targeted drugs to overcome side effect and limited efficacy of diabetes medicines
B. In a recent study, CYP4A protein that controls the ER stress spotligh

□ Purpose&Contents
1. Development of drug candidates for type 2 diabetes that inhibit CYP4A activity
A. Discovery and development of new targeted drugs to overcome side effect and limited efficacy of diabetes medicines
B. In a recent study, CYP4A protein that controls the ER stress spotlights as a target for the development of type 2 diabetes
C. In this study, we aimed at identifying the inhibitors targeting CYP4A and verify the efficacy and toxicity to develop a new type 2 diabetes drug candidates
D. To this end, we are plan to develop derivatives of a known inhibitor of CYP4A, HET0016 that are applicable to a non-clinical drug candidates
E. We also intended to identify new inhibitors through CYP4A structure-based in silico analysis
F. In addition, we take advantage of the human primary cultured cells and iPSC-based disease organoid just not cell culture and animalmodel, to improve the accuracy of efficacy and toxicity evaluation to new drug candidates

□ Results
1. HET0016 derivative-based drug candidates (at least one)
2. CYP4A structure-based inhibitor lead compounds (at least one)
3. Disease organoid on iPSC-based drug efficacy and toxicity analysis system
4. Human primary cell-based drug efficacy and toxicity analysis system

□ Expected Contribution
1. Access to the preclinical / clinical trials of HET0016 derivative-based drug candidates
2. Development of new drug candidates utilizing CYP4A structure-based inhibitor lead compounds
3. New therapeutic target discovery and drug development by utilizing the disease organoid on iPSC-based system analysis
4. New therapeutic target discovery and drug development by utilizing human primary cell analysis system
5. Development of domestic drug industry and realization of creative economy through securing the core technology of iPSC-based disease organoid and primary cell analysis system

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1-1. 연구개발 목적 ... 7
• 1-2. 연구개발의 개요 ... 7
• 1-4. 연구개발의 중요성 ... 14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 22
• 2-1. CYP4A를 표적으로 하는 제 2형 당뇨병 치료제 현황 ... 22
• 2-2. 조직모사체 기반 신약 표적 및 후보물질 검증 (제2세부: 한국생명공학연구원) ... 24
• 2-3. 인체 간조직을 이용한 당뇨병 약물표적 및 신약후보물질 검증 ... 28
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 30
• 3-1. 정성적 성과 ... 30
• 3-2. 정량적 성과 ... 126
• 3-3. 결론 ... 131
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 133
• 4-1. 목표달성도 ... 133
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 136
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 138
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 140
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 141
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 142
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 143
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 145
• 11. 기타사항 ... 146
• 12. 참고문헌 ... 147
• 별첨4. 실적 증빙자료 ... 149
• 별첨5. 기타 첨부서류 ... 163
• 끝페이지 ... 171