초록 ▼

1단계
1세부과제는 영장류 면역관용 모델을 위한 전처치 및 면역억제제 효과 검증을 시행하였고, 용량 및 투여 방법에 대한 연구도 같이 진행하였음. 이를 바탕으로 신장이식 모델을 수행하고 이식 전후 개체 관리 프로토콜을 확립하였음.
2세부과제는 면역 모니터링을 위한 프로토콜을 구축하였으며, CMV의 검출하는 프로토콜을 구축하였음. 또한 이식 개체 선정을 위한 mafa typing 과 교차반응 검사 방법을 구축함.
3세부과제는 영장류의 각종 면역세포 아형 및 표현형 분석시스템을 확립하여, Cynomolgus 특이적인 면

1단계
1세부과제는 영장류 면역관용 모델을 위한 전처치 및 면역억제제 효과 검증을 시행하였고, 용량 및 투여 방법에 대한 연구도 같이 진행하였음. 이를 바탕으로 신장이식 모델을 수행하고 이식 전후 개체 관리 프로토콜을 확립하였음.
2세부과제는 면역 모니터링을 위한 프로토콜을 구축하였으며, CMV의 검출하는 프로토콜을 구축하였음. 또한 이식 개체 선정을 위한 mafa typing 과 교차반응 검사 방법을 구축함.
3세부과제는 영장류의 각종 면역세포 아형 및 표현형 분석시스템을 확립하여, Cynomolgus 특이적인 면역세포 분석을 구체화 하였으며, 항원자극에 반응 하는 T세포를 검출하는 방법을 확립함. 또한 영장류의 주요 조직 적합 유전자 복합체(Major histocompatibility complex, MHC) typing 분석 시스템을 개발 및 확립하고, 이식 상황에서 거부반응을 일으키는 가장 중요한 항원인 MHC type의 분석법을 제2세부에 전수하여, 구축하도록 함. 또한 Chimerism 분석 시스템을 확립하여 제1세부로 적용하도록 하였음.

2단계 1, 2년차
1단계에서 구축한 영장류 관리 시스템, 면역 반응 모니터링 시스템, 동종 면역 반응 분석 시스템, 영장류 CMV 모니터링 시스템등을 실제 영장류에게 적용하였음. 1년차에는 영장류 신장이식 모델의 장기 생존 방법을 확립하였고, 골수이식을 위한 전처지 프로토콜을 적용하여 이를 최적화 하였음. 2년차에는 영장류에서 골수이식과 신장이식을 통한 면역관용 모델을 시행하고 프로토콜을 최적화 하였으며, 같은 프로토콜에 중간엽 줄기세포를 적용하여 그 가능성을 확인하였음.지금까지의 연구 결과를 바탕으로 마지막 년차의 최종실험 준비를 확립하였음.

2단계 3년차
1세부과제는 지난 연구에서 도출한 최적의 신장/골수 동시이식 프로토콜을 영장류에 적용하여 5례에서 면역억제제 중단을 시도하였고 3례에서 면역억제제 중단 및 장기 유지를 성공하였음.
또한 신장/골수 동시이식 프로토콜에 중간엽 줄기세포를 적용하여 5례를 시도하였고 면역억제제 중단 및 장기 유지를 3례에서 성공하였음.
2세부과제는 영장류 신장/골수 동시이식에 필수적인 Mafa typing 과 CMV 모니터링 기술을 확립하여 1세부과제를 지원하였으며 면역억제제 중단을 성공한 영장류의 혈액 및 신장조직을 이용한 연구를 통하여 면역억제제 중단 후 신장기능이 유지되는 면역관용 (immune tolerance) 에 도달한 개체들의 특성을 분석함.
조절 T세포 아형의 비율이 면역관용 여부에 따라 다르다는 것을 확인하였으며 이를 임상에 적용하여 실제 의미 있는 차이가 있음을 확인하였음.
위탁과제는 영장류 골수에서 중간엽 줄기세포를 대량 배양을 하기 위한 최적의 조건을 확인하고 1세부과제에 성공적으로 공급함.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

The purpose of this study is to confirm the protocol of immune tolerance after kidney transplantation and to find out the biomarkers of valid patients. Immune tolerance is recognized as one of the methods that could significantly increase the survival rate in the field of organ transplantation. Howe

The purpose of this study is to confirm the protocol of immune tolerance after kidney transplantation and to find out the biomarkers of valid patients. Immune tolerance is recognized as one of the methods that could significantly increase the survival rate in the field of organ transplantation. However, only a few groups have been successfully proceeded.
Our research team established the immune tolerance protocol by combined kidney and bone marrow transplantation in primates. Also we verified the characteristics of immune tolerance group from laboratory and pathologic results. This could be identified by the consideration of the subtype of regulatory T cells.
Although, research about immune tolerance is being done in a few centers around the world, and the our team is the only one in Korea, the results suggest that the ratio of regulatory T-cell subtypes that could be used as a biomarker for successful induction of immune tolerance. Validation of this indicator is necessary in a large scale research.
The number of kidney transplantation in Korea per year is about 1800, of which 50% or more are living transplants. It is not possible to target all the living kidney transplant patients because of the risks involved in combined kidney and bone marrow transplantation to induce immune tolerance.
However, immune tolerance protocols are more required for young recipients who need to sustain long-term exposure to immunosuppressants.
If immune tolerance protocols are widely applied, the survival rate of transplanted organs increases, resulting in longer time for patients to return to dialysis, reducing the cost of using immunosuppressants or re-dialysis. As a results, the benefits from individual and national levels can be expected.
To establish the protocol for inducing immune tolerance through combined kidney and bone marrow transplantation in primates, various stages of experiments were carried out. Management of primates in immunodeficiency, monitoring of viruses, establishing a donor-recipient matching system, screening for potential immune tolerance biomarkers, establishing the surgery and postoperative care technique of primates are all subjects that takes considerable efforts and time to become a separate subjects.
In addition, while continuous communication with world’s advanced groups, we discussed and developed the skills of our research.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 9
• 7. 참여연구원 현황표 ... 12
• 목차 ... 13
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 14
• 1-1. 연구개발 목적 ... 14
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 15
• 1-3. 연구개발 범위 및 목표 ... 16
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 18
• 2-1. International workshop on clinical tolerance ... 18
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 18
• 3-1. 1단계 연구수행 내용 및 결과 ... 18
• 3-2. 2단계 1, 2년차 연구수행 내용 및 결과 ... 20
• 3-3. 당해연도 (2단계 3년차) 연구수행 내용 및 결과 ... 21
• 3-4. 정량적 성과 ... 49
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 50
• 4-1. 1단계 목표 달성도 ... 50
• 4-2. 2단계 목표 달성도 ... 51
• 4-3. 관련 분야 기여도 ... 54
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 55
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 56
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 56
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 56
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 56
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 56
• 11. 기타사항 ... 58
• 12. 참고문헌 ... 58
• 별첨4. 실적 증빙자료 ... 59
• 끝페이지 ... 106