초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표 : 급성 골수성 백혈병에서 CXCR4 억제제(골수미세환경 표적치료제)와 면역항암제(골수내 면역기능 촉진) 병합요법의 효과와 기전 규명
￭ 전체 내용
o 급성 골수성 백혈병 면역환경 변화 분석: 환자의 치료 시기별, 치료 종류별 면역환경 차이 분석
1. 시기(진단, 재발, 이식 후 재발 등) 및 치료 종류(항암화학요법, 저메틸화치료제 등)에 따른 환자 시료 이용
2. 면역세포(T세포, B세포, NK세포 등) 및 백혈병 세포에서 유세포 분석 및 RQ-PCR 이용 부착인

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표 : 급성 골수성 백혈병에서 CXCR4 억제제(골수미세환경 표적치료제)와 면역항암제(골수내 면역기능 촉진) 병합요법의 효과와 기전 규명
￭ 전체 내용
o 급성 골수성 백혈병 면역환경 변화 분석: 환자의 치료 시기별, 치료 종류별 면역환경 차이 분석
1. 시기(진단, 재발, 이식 후 재발 등) 및 치료 종류(항암화학요법, 저메틸화치료제 등)에 따른 환자 시료 이용
2. 면역세포(T세포, B세포, NK세포 등) 및 백혈병 세포에서 유세포 분석 및 RQ-PCR 이용 부착인자 및 면역관문 분석
- 부착분자: CXCR4, VLA-4, CD44
- 면역관문 수용체: PD-1, CTLA-4, TIM-3
- 면역관문 리간드: PD-L1/L2, CD80, GAL-9
o 백혈병 치료제에 따른 부착분자 및 면역관문 변화 분석: 가장 유망한 면역관문 표적 선정
1. 백혈병 세포주에서 치료약제 사용에 따른 부착분자 및 면역관분 변화(in vitro)
- 치료약제: CXCR4 억제제, 면역항암제, 항암화학요법, 저메틸화치료제, FLT3 억제제
- 부착분자: CXCR4, VLA-4, CD44
- 면역관문 리간드: PD-L1/L2, CD80, GAL-9
2. 급성 골수성백혈병 syngeneic mouse model에서 CXCR4 억제제 등 백혈병 치료약제에 따른 부착분자 및 면역관문 변화 조사(in vivo)
o CXCR4 억제제와 면역항암제 병합요법의 유용성 및 기전 규명
1. 급성 골수성 백혈병 syngeneic mouse model에서 CXCR4 억제제와 면역항암제(항 PD-1or 항 PD-L1 등 검증된 주요 표적에 대한 약물) 병합투여에 의한 시너지 효과 조사 및 치료효과를 극대화를 위한 병합방법 개발
2. 동물모델에서 단독 및 병합요법에 의한 백혈병 세포, 기질세포 및 주요 면역세포의 유전체 표현차이 분석 및 유전체 표적 단백 검증

□ 연구개발성과
○ 국내, 국외 논문 게재 (2편 이상)
○ 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 새로운 병합요법 근거 창출을 통한 임상연구로 이행 촉진
○ 약제내성 관련 유전자의 다량 확보를 통한 새로운 표적 발굴 기반 제공

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
1. 기술적 측면
○ 급성 골수성 백혈병 면역환경 분석을 통한 면역치료 근거 확보
○ CXCR4 억제제 및 다양한 치료제에 의한 면역세포 영향 확인
○ 면역항암제 병합 치료근거 마련을 통한 임상연구 진행 촉진
○ 개별 약제 및 병합요법 시너지 기전에 관여하는 후보 유전자 발굴을 통한 새로운 표적 발굴
○ 차별화된 치료전략의 실질적 근거 창출로 임상연구로의 이행 촉진, 임상연구 선도, 글로벌 경쟁력 확보
○ 백혈병외의 CXCR4를 표현하는 다양한 혈액암 내성기전 연구 및 극복을 위한 지침 제공
○ 표적 치료제 내성 극복을 위한 새로운 표적 발굴 및 관련 연구 선도
2. 경제, 산업적 측면
○ 치료 효과 증진으로 인한 사회비용 및 의료비 절감
○ 임상연구로의 이행 촉진, 임상연구 선도, 글로벌 경쟁력 확보
○ 임상시험 효율 증대에 따른 경제적, 산업적 이익 발생
○ 국내 보건의료기술 및 경쟁력 향상에 기여
○ 표적 치료제 성과 검증 전임상 연구 전문인력 양성
○ 신의료 산업분야의 창출 및 국민건강에 이바지

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 필요성 및 가설도출 근거 ... 4
• 나. 연구 가설 ... 6
• 다. 최종목표 ... 7
• 라. 연구내용 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 가. 1차년도 ... 8
• 나. 2차년도 ... 10
• 다. 3차년도 ... 13
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 15
• 1) 연구수행 결과 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 참고문헌 ... 19
• 끝페이지 ... 20