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Kafe 바로가기주관연구기관 | 강원대학교 Kangwon National University |
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연구책임자 | 신정임 |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 | 한국어 |
발행년월 | 2021-06 |
과제시작연도 | 2021 |
주관부처 | 교육부 Ministry of Education |
등록번호 | TRKO202100010947 |
과제고유번호 | 1345332767 |
사업명 | 개인기초연구(교육부)(R&D) |
DB 구축일자 | 2022-04-23 |
키워드 | 종양항원.CD8+ T 임파구.면역회피.tumor antigen.anti-PD-L1.IL-12.CD8+ T cell.immune escape. |
□ 연구개발 목표 및 내용
■ 최종 목표
대장암모델(MC38)에서 anti-PD-L1항체 또는 IL-12발현유전자벡터 주사에 의해 유도된 항종양면역반응에 관여하는 CD8+ T 세포 (CTL)에 인식되는 종양항원을 규명하고 이들 종양항원을 이용한 백신을 제조하고 면역항진제, 항체 및 항암화학제와의 적절한 조합을 통해 효과적인 종양치료기법을 개발하고 임상에서 대장암 진단 마커 및 치료 타깃으로서 종양항원의 추후 이용가능성을 평가하고자 함.
■ 전체 내용
1) 종양항원특이 CD8+ CTL면역반응의 유도 및 활성화
□ 연구개발 목표 및 내용
■ 최종 목표
대장암모델(MC38)에서 anti-PD-L1항체 또는 IL-12발현유전자벡터 주사에 의해 유도된 항종양면역반응에 관여하는 CD8+ T 세포 (CTL)에 인식되는 종양항원을 규명하고 이들 종양항원을 이용한 백신을 제조하고 면역항진제, 항체 및 항암화학제와의 적절한 조합을 통해 효과적인 종양치료기법을 개발하고 임상에서 대장암 진단 마커 및 치료 타깃으로서 종양항원의 추후 이용가능성을 평가하고자 함.
■ 전체 내용
1) 종양항원특이 CD8+ CTL면역반응의 유도 및 활성화
2) MHC class I에서 유리된 peptides의 분획, 항원 peptide 특정 및 amino acid sequence 분석
3) CTL peptide의 면역원성 및 종양억제능 측정
4) CTL peptide sequence 분석을 통한 항원단백질 특정 및 이들 유전자의 클로닝, 항원단백질 생산 및 항원단백질 발현 유전자백신의 제조 및 유전자백신의 면역원성 및 종양억제능 측정
■ 1단계(해당 시 작성)
• 목표 : 상동
• 내용 : 상동
□ 연구개발성과
Anti-PD-L1 및 IL-12유전자제제를 사용한 종양치료모델에서 종양항원 특이 CD8+ T 세포의 유도를 통해 효과적으로 종양성장이 억제됨을 발견하였음. 반면, rp-HPLC, mass spectrometry, 펩타이드시퀀스 분석 및 합성, 동물연구를 통해 종양세포에 발현된 CD8+ T 세포의 에피토프를 조사하였으나 적정 에피토프를 규명할 수 없었음. 이들 연구과정에서 2명의 석사학위 학생을 배출하였고 SCI논문 2편을 게재하였고 현재 SCI 논문 1편은 게재 예정임.
□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
1) 종양억제에 종양항원 특이 CD8+ T 세포의 활성이 중요함. 반면, 위의 방법들을 통해 종양항원을 규명하는 것이 용이하지 않음을 보여 줌.
2) Anti-PD-L1항체 및 IL-12유전자의 사용을 통해 종양항원 특이 CD8+ T 세포가 유도되며 이들 제제들의 사용을 통해 종양치료가 가능함을 증명함.
3) 종양항원 특이 CD8+ T 세포에 노출된 종양세포는 여러 기전을 통해 면역회피가 발생하기에 복합종양치료법 (면역치료법, 약제치료법, 방사선치료법)의 사용이 필요함을 보여 줌.
(출처 : 요약문 2p)
과제명(ProjectTitle) : | - |
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연구책임자(Manager) : | - |
과제기간(DetailSeriesProject) : | - |
총연구비 (DetailSeriesProject) : | - |
키워드(keyword) : | - |
과제수행기간(LeadAgency) : | - |
연구목표(Goal) : | - |
연구내용(Abstract) : | - |
기대효과(Effect) : | - |
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