초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
본 연구는 clusterin의 간암 발생에 대한 기전과 효과를 (1) 세포 실험 (2) 간암 동물 모델 (3) 인체 유래물 실험을 통해 다면적으로 분석하여 새로운 간암 치료 표적으로서의 가능성을 규명하는 것임
￭ 전체 내용
세포 실험 및 동물실험(지방간 동물모델 및 지방간-간암 유발 동물 모델)을 이용하여 clusterin이 지방간 및 간 종양 발생에 관여하고 있음을 증명함.
￭ 1단계(해당 시 작성)
• 목표
1. 세포실험: 대식세포에서 cl

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
본 연구는 clusterin의 간암 발생에 대한 기전과 효과를 (1) 세포 실험 (2) 간암 동물 모델 (3) 인체 유래물 실험을 통해 다면적으로 분석하여 새로운 간암 치료 표적으로서의 가능성을 규명하는 것임
￭ 전체 내용
세포 실험 및 동물실험(지방간 동물모델 및 지방간-간암 유발 동물 모델)을 이용하여 clusterin이 지방간 및 간 종양 발생에 관여하고 있음을 증명함.
￭ 1단계(해당 시 작성)
• 목표
1. 세포실험: 대식세포에서 clusterin의 간암 조절 기전을 규명
2. 동물 실험: clusterin의 간암 발생에 대한 역할 증명
3. 인체 유래물 실험: 임상 적용 가능성의 검증
• 내용
1. 세포실험: Mouse macrophage에서 inflammatory cytokine 및 IL-10 expression의 변화를 증명함
2. 동물 실험: Diethylinitrosoamine (DEN)과 high fat diet를 이용한 지방간 연관 간암 유발 모델을 이용, clusterin KO 마우스에서 간종양 발생이 억제됨을 증명함
3. 인체 유래물 실험: 간암조직에서의 clusterin expression과 survival 및 recurrence와의 상관 관계를 분석 중임.

□ 연구개발성과
• 지방간 동물모델(high fat diet)을 이용하여 clusterin이 지방간 발생에 관여할 가능성을 확인함.
- IL-10 signaling이 연관된 hepatic steatosis 조절기전을 확인하기 위하여 IL-10/clusterin double KO 마우스를 이용하여 지방간을 유발하였으나, 유의한 차이를 보이지는 않음.
- 반면, 장내세균을 항생제 처리하여 억제하였을 때, clusterin KO 마우스에서 지방간 발생 억제가 완화되는 결과를 보여, liver-gut axis가 역할하고 있을 가능성을 확인함.
• Diethylinitrosoamine (DEN)과 high fat diet를 이용한 지방간 연관 간암 유발 모델을 이용, 수차례 실험을 반복하며 안정적인 모델 확립이 가능해짐.
• Clusterin KO 마우스에서 WT 마우스에 비하여 종양 발생이 억제되나, survival 또한 감소하는 결과를 보임.
• TCGA database를 이용하였을 때, clusterin high expression 군에서 survival이 더긴 결과를 보여 이 또한 동물실험의 결과를 뒷받침하는 것이라 할 수 있겠음.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
• Clusterin KO 마우스에서 WT 마우스에 비하여 지방간 발생 및 종양 발생이 억제되어, clusterin이 지방간 및 간종양 발생에 역할을 하고 있음을 증명함.
• 하지만, clusterin KO 마우스에서 종양발생이 억제 되지만, survival 또한 감소하는 결과를 보여, 이에 대한 mechanism을 밝히기 위한 추가적인 연구가 필요할 것으로 보임.
• TCGA database를 이용하였을 때, clusterin high expression 군에서 survival이 더 긴 결과를 보였으나, 자세한 예후 인자와의 상관관계를 분석하기는 어려운 database인 관계로, 수술적 절제를 받은 간암 환자의 간암 조직에서의 clusterin expression 및 임상적인 예후 인자를 종합적으로 분석하여, 이와 관련된 survival outcome 등을 평가할 예정임.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1.1. 연구개발의 필요성 ... 5
• 1.2. 연구의 가설 ... 7
• 1.3. 연구의 목표 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 2.1. 1차년도 ... 8
• 2.2. 2차년도 ... 10
• 2.3. 3차년도 ... 11
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 14
• 1) 연구수행 결과 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 참고문헌 ... 17
• 끝페이지 ... 17