초록 ▼

□ 연구개요
❍ 자궁경부암발생과 밀접하게 연관되어 있는 신규타깃 발굴 및 진단마커로서 임상적 유효성 검증
▸ mRNA-sequence/Microarray 분석기법을 활용해서 항암 치료 기전과 연관성이 있다고 알려진 자가포식 연관 유전자 중 자궁경부암에 특이적 자가포식 연관 유전자들의 발현패턴 분석 및 특이 유전자선별
▸ 자궁경부암의 악성화 정도에 따른 자가포식 연관유전자 발현 패턴 분석을 통한 핵심인자 발굴
❍ 자궁경부암 in vitro 모델에서 자가포식의 역할과 연관기전 규명
▸ 다양한 자궁경

□ 연구개요
❍ 자궁경부암발생과 밀접하게 연관되어 있는 신규타깃 발굴 및 진단마커로서 임상적 유효성 검증
▸ mRNA-sequence/Microarray 분석기법을 활용해서 항암 치료 기전과 연관성이 있다고 알려진 자가포식 연관 유전자 중 자궁경부암에 특이적 자가포식 연관 유전자들의 발현패턴 분석 및 특이 유전자선별
▸ 자궁경부암의 악성화 정도에 따른 자가포식 연관유전자 발현 패턴 분석을 통한 핵심인자 발굴
❍ 자궁경부암 in vitro 모델에서 자가포식의 역할과 연관기전 규명
▸ 다양한 자궁경부암 세포주에서 자가포식의 활성정도 비교를 통한 악성화연관성 분석
▸ 자가포식에 의한 자궁경부암 억제에 관여하는 세포 내 핵심신호전달기전 규명
- 자가포식의 활성 및 억제와 연관되어 있는 신호전달핵심인자들의 활성 혹은 억제를 유도하는 specific inhibitors 및 agonist의 자극을 통해서 In vitro 수준에서 연관인자 탐색
- AMP-activated protein kinase (AMPK)의 세포 내 발현을 특이적으로 조절하는 Adenovirus/lentivirus를 이용한 자가포식 활성제어기전 분석
❍ 자가포식의 활성을 유도하는 신규치료 후보물질들의 발굴과 기존의 치료제와 병합하여 자궁경부암 치료의 효능분석
▸ 자궁경부암 세포주를 이용한 in vitro 모델에서 핵심후보물질들의 암 억제효능 분석 및 선별
- 자궁경부암의 대표적인 항암제인 Taxol, cisplatine 등의 항암제와 자가표식 활성 유도제와 병합 투여를 통한 치료 효과 분석
❍ 기존의 자궁 경부암 치료제인 수술적 처치, 항암치료, 방사선 치료 등의 부작용을 줄이는 방안에 대한 연구
▸ 전기적 자극에 의한 세포 사멸 및 난소 기능 연구
- 난소 기능의 저하를 유발하지 않는 fenofibrate와 기존 자궁 경부암 치료제와 병합요법

□ 연구 목표대비 연구결과
❍ 자궁경부암 세포 중에서 실시한 microarray 결과 자궁경부암의 악성화 정도에 따른 자가포식 연관유전자 발현 패턴에는 차이를 보이지 않음. 다만 자궁경부암의 조직학적 type에 따른 구분을 하였을 때, adenocarcinoma group에서 편평 상피 세포 자궁경부암에 비해 autophagy 연관 유전자의 발현율의 차이를 보이는 유전자가 단 한가지 발견됨
❍ AMPK activator에 의한 Cell death를 측정을 위해 CCK8 assay를 이용해 Cell Viability를 확인함. 현재 Fenofibrate에 의해 자궁경부암의 Cell Viability가 감소하는 결과를 얻었으며, 자가포식과 Apoptosis를 억제 하였을 때 영향이 없는 것을 얻었으나, PI염색에 의한 sub-G1 phase의 결과와는 상반되는 것으로 나타났다. CCK8 assay 결과는 Cell proliferation, Cell death, Mitochondria activity에 따른 종합적인 것으로 Colony formation assay와 유세포 분석으로 각각 Cell proliferation과 Cell death를 측정하여 CCK8 assay data에 뒷받침 할 결과를 얻을 수 있을 것으로 기대 됨
❍ Fenofibrate를 처리 시 초기에는 세포분열이 억제가 되며 후기에는 세포 사멸로 이어지는 것으로 보임. 향후 약물 처리 후 전기와 후기 부분 Apoptosis marker 단백질의 활성 및 염색 확인해야 함.
❍ 자궁 경부암 치료제 중 하나인 paclitaxel은 자궁경부암의 apoptosis를 유도하는 것은 잘 알려져 있음. Fenofibrate와 paclitaxel과 함께 처리한 결과 세포 사멸의 synegistic effect를 나타내는 것을 확인함. 추후 새로운 치료제 개발에 도움이 될 것으로 사료 됨
❍ 기존의 자궁 경부암 치료제인 수술적 처치, 항암치료, 방사선 치료 등은 환자에게 부작용을 유발함. 특히 난소 기능에 좋지 않은 영향을 미침. 특히 최근 최소 침습 수술에 의해 전기 소작기로 인한 난소 기능의 저하를 가져옴. 이번 연구를 통해 전기적 자극에 의한 세포 사멸 및 난소 기능에 대하여 알아 봄. 향후 난소 기능의 저하를 유발하지 않는 fenofibrate와 병합 요법을 통하여, 기존 치료제와는 치료 효과를 나타낼 수 있을 것으로 기대됨

□ 연구개발결과의 중요성
1) 과학기술적인 측면
▪ 본 연구를 통하여 자궁경부암 환자에서 자가포식의 연관기전을 규명하는 학문적 근거 마련함.
▪ 본 연구는 부인암 영역에서 AMPK와 자가포식의 연관성을 규명함으로써, 다양한 치료물질들의 개발에 중요한 근거를 제시함
▪ 추후 연구를 통하여 자가포식 활성을 능동적으로 제어하는 약제 또는 기술 개발을 이룩하여 자가포식 이상에 기원한 암 성장 증식을 효과적으로 억제하는 새로운 치료제 개발의 가능성 제시.
▪ 자궁경부암의 경우 다른 암종에 비해 치료제의 다양성이 부족한 상황이고 특히 재발성 자궁경부암의 치료제는 더욱 부족한 상황, Fenofibrate라는 autophagic activator를 이용하여, 기존 치료제와 병합시 더욱 치료 효과를 나타냄을 확인함. 추후 지속 연구의 가능성을 제시함
▪ 자궁경부암, 난소암 및 자궁내막암 등 부인암에서 기존의 치료제는 난소 기능의 저하를 유발함. 특히 최근 전기 소작기의 사용이 증가함에 따라 특히 난소 기능에 안좋은 영향을 미침. 기존 치료제를 fenofibrate를 대체한 경우 난소 기능을 보존할 수 있을 뿐아니라, 암세포 사멸에도 충분한 역할을 할 수 있을 것으로 사료되 후속 연구를 위한 기반으로 활용 가능성을 제시함
2) 경제․산업적인 측면
▪ 난치성 자궁경부암의 경우 개인 및 국가에 상당한 사회·경제적 문제를 야기함. 본 연구를 통하여 다소나마 자궁경부암과 자가포식의 메커니즘을 정확한 이해를 이루고, 자궁경부암의 성장과 발달을 억제하는 신규약제를 개발하여, 신규 소비시장을 개척을 기대할 수 있음
▪ 새로운 바이오 마커 개발을 통해 자궁경부암의 조기 진단 및 조기 치료가 가능해지면 자궁경부암으로 인한 사회 경제적 비용이 상당이 감소할 것으로 기대할 수 있음
▪ 연구과정에 참여하는 연구진들의 연구능력 배가 및 실험에 대한 전체적인 시각을 높임으로서, 향후 독립적인 연구를 수행할 수 있는 연구 인력으로 성장할 수 있는 기틀을 마련할 뿐만 아니라, 본 연구를 기반으로 한 지속적인 후속 연구들이 가능케 함.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 1) 자궁경부암의 제어 연구의 중요성 ... 6
• 2) 자궁경부암에서 자가포식의 연구필요성과 선행연구들 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 3. 연구 개발 결과의 중요성 ... 21
• 1) 과학기술적인 측면 ... 21
• 2) 경제·산업적인 측면 ... 22
• 4. 참고문헌 ... 22
• 5. 연구성과 ... 23
• 끝페이지 ... 24