초록 ▼

□ 연구개요
● 혈관 내피세포에서의 DAPK1의 기능 분석: 혈관 노화 촉진에 의한 혈관 내피세포 노화 조건 확립과 혈관 내피세포 노화에 따른 DAPK1의 발현 변화를 확인하고자 함.
● 혈관 내피세포 노화 신호 전달 체계와 DAPK1의 상호 작용 검증: 혈관 노화 촉진 인자로 유발되는 신호 전달 체계와 DAPK1의 상호 작용을 검증함으로써, DAPK1이 혈관 노화 ㅍ적으로서의 타장성을 검증하고자 함.
● DAPK1/ApoE KO이중 교배 마우스 제작 및 동맥경화 유발 검증: ApoE KO 마우스와 DAPK1 KO

□ 연구개요
● 혈관 내피세포에서의 DAPK1의 기능 분석: 혈관 노화 촉진에 의한 혈관 내피세포 노화 조건 확립과 혈관 내피세포 노화에 따른 DAPK1의 발현 변화를 확인하고자 함.
● 혈관 내피세포 노화 신호 전달 체계와 DAPK1의 상호 작용 검증: 혈관 노화 촉진 인자로 유발되는 신호 전달 체계와 DAPK1의 상호 작용을 검증함으로써, DAPK1이 혈관 노화 ㅍ적으로서의 타장성을 검증하고자 함.
● DAPK1/ApoE KO이중 교배 마우스 제작 및 동맥경화 유발 검증: ApoE KO 마우스와 DAPK1 KO 마우스를 교배하여 ApoE KO/DAPK1 KO 마우스를 제작하여 혈관 노화 촉진 인자에 따른 동맥경화 유발 차이를 검증하고자함.

□ 연구 목표대비 연구결과
● 혈관 노화 촉진 인자에 의한 혈관 내피세포 노화 조건 성립: 계대배양 및 고농도 포도당에 의한 혈관 내피세포 노화 조건을 SA-β-gal 염색 및 노화마커 단백질을 통해 확인함. 또한 Angiotensin II에 의한 혈관 내피세포 노화 유발 조건을 성립함.
● 혈관 내피세포 노화 신호 전달 체계와 DAPK1의 상호 작용 검증: 혈관 내피세포에 angiotensin II를 처리하여 노화를 유도했을 때, DAPK1 발현을 억제한 세포에서 SA-β-gal 염색을 포함한 노화마커 및 염증 유발 마커가 억제됨을 확인함. DAPK1 inhibitor 및 DAPK1 siRNA는 angiotensin II에 의한 AT1R, ICAM-1, VCAM-1 의 활성을 억제하고 ERK, NF-kB의 인산화를 억제함으로써 혈관 내피세포 노화 억제에 기여하고 있음을 밝힘.
● DAPK1/ApoE KO 이중 교배 마우스 제작 및 동맥경화 유발 검증 완료: 동맥경화의 변화를 확인하기 위해서 동맥경화 마우스 모델로 잘 알려진 ApoE KO 마우스 오 DAPK1 KO 마우스를 교배하여 마우스 모델을 제작함. 동맥경화 발생 정도를 확인하기위해 고 콜레스테롤 식이를 8주간 시행하여 동맥을 채취하여 동맥경화 발생 정도를 Oil red-O 염색을 통해 검증함.

□ 연구개발결과의 중요성
● 한국은 빠르게 고령화가 진행되고 있으며 노령화된 사회에서는 심혈관 질환 발생이 급증하고 있으며, 특히 혈관의 노화에 의해 동맥경화가 잘 생기기 때문에 혈관 노화와 관련됨 심혈관질환의 변화를 이해하는 것은 중요한 일이라고 할 수 있음.
● DAPK1은 세포 내외부의 스트레스에 의해서 세포 내 신호전달체게에 관여한다는 사실은 세포 노화 기전과 밀접한 상호작용을 할 것으로 생각되어 본 연구를 통해 이에 대한 긍정적인 결과를 확립하고 혈관 노화에 중요한 역할을 하고 있음을 본 연구를 통해 규명하였음.
● 본 연구를 통해 혈관 내피세포에서의 DAPK1 중요성을 부각시킴과 동시에 그 분자생물학적 신호 전달 체계를 규명함으로 혈관 노화 및 동맥경화 치료제 개발에 새로운 타겟을 제시하였음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 필요성 ... 4
• 나. 최종 목표 ... 4
• 다. 연구 내용 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 혈관 노화 촉진 인자에 의한 혈관 내피세포 노화 조건 성립 ... 5
• 나. 혈관 내피세포 노화 신호 전달 체계와 DAPK1의 상호 작용 검증 ... 8
• 다. DAPK1 KO/ApoE KO 이중 교배 마우스 제작 및 동맥경화 유발 검증 완료 ... 9
• 라. 연구 결과의 요약 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 가. 연구결과의 학문적 중요성 ... 11
• 나. 연구결과의 경제/사회적 효과 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 13
• 끝페이지 ... 13