초록 ▼

□ 연구개요
당뇨병성 콩팥병은 우리나라에서 말기신부전의 원인질환 중 가장 흔한 질환이다. 지금까지 콩팥 내 혈관내피세포와 족세포의 기능부전이 당뇨병성 콩팥병의 주된 기전으로 설명하고 있으나, 최근 콩팥 내 림프계의 활성화가 만성콩팥병의 발생과 악화에 주요 역할을 함이 제시되었다. 이에 콩팥 내 림프계의 활성화가 콩팥의 혈관간 세포질의 증가와 세뇨관 섬유화와 같이 당뇨병성 콩팥병에서 볼 수 있는 변화를 가져오기에 림프계의 신생 림프관생성과 이에 관여하는 신호전달계를 조율하여 당뇨병성 콩팥병의 발생과 진행과정의 억제에 관여하는 당

□ 연구개요
당뇨병성 콩팥병은 우리나라에서 말기신부전의 원인질환 중 가장 흔한 질환이다. 지금까지 콩팥 내 혈관내피세포와 족세포의 기능부전이 당뇨병성 콩팥병의 주된 기전으로 설명하고 있으나, 최근 콩팥 내 림프계의 활성화가 만성콩팥병의 발생과 악화에 주요 역할을 함이 제시되었다. 이에 콩팥 내 림프계의 활성화가 콩팥의 혈관간 세포질의 증가와 세뇨관 섬유화와 같이 당뇨병성 콩팥병에서 볼 수 있는 변화를 가져오기에 림프계의 신생 림프관생성과 이에 관여하는 신호전달계를 조율하여 당뇨병성 콩팥병의 발생과 진행과정의 억제에 관여하는 당뇨병성 콩팥병의 새로운 병인에 대해 확인과 치료를 제시하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
최근 연구에 따르면 만성 염증 유발 림프관 형성은 당뇨병 성 신증을 비롯한 다양한 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 한다는 것이 입증되었다. SAR131675는 VEGF-C와 VEGF-D가 림프관 형성을 억제하기위한 리간드 역할을 하는 선택적 혈관 내피 세포 성장 인자 수용체 -3 (VEGFR-3) - 티로신 키나아제 억제제로. 본 연구에서는 마우스에서 신장 림프관 형성에 대한 SAR131675의 효과를 평가 하였다.
이를 위해 제2형 당뇨병 모델. 수컷 C57BLKS / J db / m 및 db / db 마우스에게 8주부터 12주 동안 SAR131675를 함유한 약제를 복용하게 하였다. 또한 신장에서의 림프관 형성 (lymphangiogenesis), 인간 신장-2 (HK2) 세포와 RAW264.7 단핵 세포 / 대식 세포에서 팔미틴산염 유도 림프관 형성을 연구했다.
SAR131475는 db / db 마우스의 신장에서 이상 지질 혈증, 알부민뇨 및 지질 축적을 개선 시켰으며 포도당 및 크레아티닌 수준 및 체중에 유의 한 변화는 없었다. 증가 된 전신 단구 화학 주성 단백질 -1 및 종양 괴사 인자 -α 수준에 의해 입증 된바와 같은 당뇨병 유발성 전신 염증은 SAR131475에 의해 감소되었다. SAR131475는 케모카인 발현 감소 및 신장에서의 염증성 M1 대 식세포 침윤과 관련하여 트리글리세라이드 및 유리 지방산의 축적을 완화시키고 염증을 감소시켰다. SAR131475에 의한 VEGF-C 및 VEGFR-3의 하향 조절은 LYVE-1 및 포도 플라닌의 발현 감소와 함께 tubulointerstitial fibrosis의 감소, 산화 스트레스 및 세포 사멸의 개선과 관련된 염증에 의해 입증 된 바와 같이 림프 성장을 억제했다. SAR131475로 치료한 결과, 팔미틴산 염에 의한 VEGF-C, VEGFR-3 및 LYVE-1의 발현 증가가 개선되었으며, RAW264.7 및 HK2 세포의 세포질 및 미토콘드리아 산화 스트레스의 개선과 함께 팔미틴산 스트레스를 받는 RAW264.7 세포에서 M1 표현형의 발현이 SAR131475 처리에 의해 감소되었다.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구에서 신장에서 림프 증식의 조절이 제 2 형 당뇨병 성 신증에 대한 새로운 치료법이며 SAR131675가 지방 독성 유발 림프관 신생을 감소시킴으로써 신장 손상을 완화시키는 유망한 치료제임을 시사한다.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) SAR131675 를 처리한 db/m 및 db/db 마우스의 신체적 및 생화학적 특성 ... 5
• 2) SAR131675 처리가 신장 내 수질 및 피질에서의 VEGF-C, VEGF-R1,-R2 및 -R3 발현에 미치는 영향 ... 5
• 3) SAR131675 처리가 신장 지질 축적과 지방농도에 미치는 영향 ... 6
• 4) SAR131675 처리가 신장 내 사구체 표현형, 콜라겐 IV, 세포사멸 및 염증세포 침윤에 미치는 영향 ... 6
• 5) SAR131675 처리가 신장 내 림프혈관 생성 및 세뇨관 간질의 섬유화에 미치는 영향 ... 6
• 6) SAR131675 처리가 신장 내 염증반응와 산화스트레스에 미치는 영향 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 9