초록 ▼

□연구개요
약 200 개로 동정된 암/정소 항원 (cancer/Testis Antigen)들은 정상에서는 정소 조직에서만 발현되고 대개의 암 조직에서 발현 되어 항암 백신 개발의 유력한 표적이 되고 있지만 생물학적 기능을 포함하여 이들의 특이한 발현적인 특징을 고려한 요소들과 더불어 많은 의문들이 아직 남아있다. 현재 일 부 암 정소항원의 발암, 전이, anti-apoptosis등의 기능 해명으로 표적 면역 항암 치료제 개발에 많은 연구가 진행 중이다. 본 과제는 암/정소 항원인 NY-SAR-35 유전자의 기능에 에 관한 연구

□연구개요
약 200 개로 동정된 암/정소 항원 (cancer/Testis Antigen)들은 정상에서는 정소 조직에서만 발현되고 대개의 암 조직에서 발현 되어 항암 백신 개발의 유력한 표적이 되고 있지만 생물학적 기능을 포함하여 이들의 특이한 발현적인 특징을 고려한 요소들과 더불어 많은 의문들이 아직 남아있다. 현재 일 부 암 정소항원의 발암, 전이, anti-apoptosis등의 기능 해명으로 표적 면역 항암 치료제 개발에 많은 연구가 진행 중이다. 본 과제는 암/정소 항원인 NY-SAR-35 유전자의 기능에 에 관한 연구로 발암성에대한 신규 기능 규명과 예비결과를 통해 얻어진 이유전자와 줄기세포능 유전자의 연관성 및 조절능력을 규명하여 표적 항암치료제 개발 가능성의 여부를 연구 수행함

□연구 목표대비 연구결과
연구 목표는 NY-SAR-35의 종양생성력등에 미치는 영향과 작용 기전 연구 및 역분화 줄기세포능 조절에서 NY-SAR-35의 신규 기능 규명이다.
1) 암/정소 항원 NY-SAR-35가 항암제 내성, 종양생성력에 미치는 영향
NY-SAR-35이 과발현 HEK293/NY-SAR-35, 폐암 세포주 SK-LC-14/NY-SAR-35 및 간암 세포주 SNU449/NY-SAR-3의 세포 부유액 (0.5-1.0x106 cells/ml)을 Balb/c mouse의 피하조직에 주입하고 종양형성 여부를 관찰하였고 NY-SAR-35가 in vivo에서 종양 생성력이 있음을 확인하였다. 또한 각종 항암제에서 NY-SAR-35를 발현하는 세포주에서 대조군보다 생존율이 낮았다.
2) 암/정소 항원 NY-SAR-35의 암세포에서 작용하는 신호전달 체계 연구
NY-SAR-35 단백질과 결합하는 후보 물질, tubulin,keratin, connexine등 을 동정 하였다. 또한 NY-SAR-35는 암 세포주에서 ERK와 AKT 의 인산화를 활성화시키고 cyclin E, A의 발현을 증가 하였다.
3) NY-SAR-35의 발현이 역분화줄기세포 (induced pluripotent stem cells: iPS) 유도 능에 관련된 transcription factor sox2, Oct4, Myc, Nanog 들의 증가를 확인하기 위해 사용되는 벡터의 종류, 세포주, transfection 후 시간대별 그 factor들의 발현 여부 조사 하여 확인하였다
본 연구 결과는 각 종 암세포주에서 NY-SAR-35는 변이적 발현을 하지만(폐암 34%, 유방암42%) NY-SAR-35이 발현되는 암에서만 표적 항암제 치료제 개발에 기초적 기능 연구 자료를 제공 한 것에 중요한 의미가 있다고 사료된다.

□연구개발결과의 중요성
이전의 연구에서 NY-SAR-35는 cell proliferation, migration, and invasion을 증진 시키는 oncogenic 한 성질을 가지는 것으로 규명 하였고 NY-SAR-35 과발현 세포주에서CXCR4, EpCAM, CD133, CD44등의 stem cell maker 관련 유전자가 많이 증가되어 있는 것을 확인하였다. 본 연구 에서는 in vivo 시험에서 NY-SAR-35의 종양생성력을 확인하였고 NY-SAR-35는 암세포주에서 ERK와 AKT 의 인산화를 활성화시키고 cycline E, A의 발현을 증가 하였다. 또한 실험 세포주, 제작된 벡터의 종류에 따라 차이가 있었지 만 역분화 줄기세포에 관련 된 transcription factor들을
유도 하는 것을 확인 하였다. 본 연구 결과는 각 종 암세포주에서 NY-SAR-35는 변이적 발현을 하지만(폐암 34%, 유방암42%) NY-SAR-35이 발현되는 암에서만 표적 항암제 치료제 개발에 기초적 기능 연구 자료를 제공 한 것에 중요한 의미가 있다고 사료됨

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1. 연구의 필요성 ... 3
• 2. 연구의 목표 및 내용 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1) NY-SAR-35 과 발현된 세포주의 in vivo에서 종양 생성력 및 항암제 내성 ... 6
• 2) 암/정소 항원 NY-SAR-35의 발암 작용기전에 작용하는 신호전달 체계 연구 ... 7
• 3) 역 분화 줄기세포 능에서 NY-SAR-35의 특성과 영향 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 끝페이지 ... 15