초록 ▼

□연구개요
만성신질환의 모델중 하나인 일측 요로 폐쇄(unilateral ureteral obstruction, UUO)로 인한 신장의 섬유화 손상을 유도했을 때 Kelch-like protein 3 (KLHL3) KO mouse에서 신장의 섬유화가 wild type에 비해서 매우 감소함을 발견하였고, 또 한 renin 및 angiotensin II receptor의 발현이 현저히 감소함. KLHL3 mutation은 신장에서 Na의 재흡수를 증가시킴으로 고혈압을 유발하는 것으로 보고되었으나, 오히려 신장에서 aldostero

□연구개요
만성신질환의 모델중 하나인 일측 요로 폐쇄(unilateral ureteral obstruction, UUO)로 인한 신장의 섬유화 손상을 유도했을 때 Kelch-like protein 3 (KLHL3) KO mouse에서 신장의 섬유화가 wild type에 비해서 매우 감소함을 발견하였고, 또 한 renin 및 angiotensin II receptor의 발현이 현저히 감소함. KLHL3 mutation은 신장에서 Na의 재흡수를 증가시킴으로 고혈압을 유발하는 것으로 보고되었으나, 오히려 신장에서 aldosteron의 발현을 억제하는 것으로 알려짐. 이러한 결과를 바탕으로, 대표적 신장섬유화 모델에서 KLHL3와 RAAS사이의 분자적인 연결점에 대한 규명과 신장 섬유화 치료의 타겟으로 가치에 대해서 규명하였음.

□연구 목표대비 연구결과
[연구목표]
1.UUO 마우스 모델을 이용하여 KLHL3 KO 마우스에서 신장 섬유화의 억제와 연관된 분자적 기전을 분석.
2.KLHL3와 RAAS와의 분자적 연결점에 대한 확인 (KLHL3 KO cell, mice)
3.5/6 nephrectomy model을 이용하여 KLHL KO 마우스에서 혈압의 변화를 관찰하고, KLHL3 KO 마우스에서 Na흡수를 감소시키는 것(저염식이, thiazide투여 등)이 혈압, 신장 섬유화 및 RAAS 발현에 주는 영향 평가.
[연구결과]
1.UUO마우스는 sham군에 비해서 KLHL의 감소를 보임, 그리고, KLHL3의 완전한 결손은 UUO 모델에서 신세뇨관 간질의 섬유화가 완화된 결과를 보였고, 섬유화인자 fibronectin,collagen,alpha SMA등의 감소를 나타냄.
2.UUO 마우스에서 KLHL3의 결손은 NCC의 증가와 WNK1,WNK4의 증가를 초래함.
3.UUO 마우스에서 KLHL3의 결손은 renin의 발현을 감소시킴.
4.TGF beta를 처리후 KLHL3를 처리했을 때, KLHL3의 증가는 배양된 신장 세포에서 Angiotensin II receptor를 증가시키고, renin도 증가를 시킴.
5.배양된 세포에서 KLHL3를 과발현 했을 때, 섬유화의 증가 및 NCC의 감소가 나타나고 KLHL3를 KO시킨 마우스의 신장세포를 배양하여 TGF beta를 처리했을 때, 반대의 현상이 나타남.
이러한 결과를 기반으로 KLHL3의 증가는 renin, angiotensin II receptor의 발현과 신장의 섬유화를 악화시키고, KLHL3의 감소는 renin과 신장의 섬유를 억제함.

□연구개발결과의 중요성
연구자들은 KLHL3 및 이와 관련된 인자들을 차단하는 것이 효과적이면서 근본적으로 레닌-안지오텐신-알도스테론을 줄일 수 있는 가능성을 제시함. 또한, KLHL3의 과발현과 억제에서 모두 같은 방향으로 신장의 섬유화에 역할을 하는 것으로 규명되어서 KLHL3를 억제하는 것이 좋은 신장의 섬유화 억제의 타겟이 될수 있을 것으로 판단됨.

(출처 : 요 약 문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 13