초록 ▼

□ 연구개요
사람 유래 혈청 지단백질, 다양한 인체 유래 세포 (대식세포, 피부섬유세포, 뇌교 세포) 및 제브라피쉬 배아와 성체를 이용한 중금속 (카드뮴, 수은, 납)의 독성 메카니즘을 규명하고 그로 인해 유발 될수 있는 질병과의 상관성을 밝힌다.

□ 연구 목표대비 연구결과
∎ 1차년도 : 중금속 (카드뮴, 수은, 납)에 의한 혈청 지단백질의 성상 및 기능 변화 비교
- 카드뮴, 수은, 납 처리에 의해 저밀도지단백질 (LDL)의 산화가 촉진되어 산화물이 증가하고 apoB-100 단백질이 분해됨.

□ 연구개요
사람 유래 혈청 지단백질, 다양한 인체 유래 세포 (대식세포, 피부섬유세포, 뇌교 세포) 및 제브라피쉬 배아와 성체를 이용한 중금속 (카드뮴, 수은, 납)의 독성 메카니즘을 규명하고 그로 인해 유발 될수 있는 질병과의 상관성을 밝힌다.

□ 연구 목표대비 연구결과
∎ 1차년도 : 중금속 (카드뮴, 수은, 납)에 의한 혈청 지단백질의 성상 및 기능 변화 비교
- 카드뮴, 수은, 납 처리에 의해 저밀도지단백질 (LDL)의 산화가 촉진되어 산화물이 증가하고 apoB-100 단백질이 분해됨.
- 납에 의해 고밀도지단백질 (HDL)의 구성 아미노산의 구조 변형으로 인해 음전하가 증가되고 카드뮴에 의해 HDL의 주요 단백질인 apoA-I의 응집이 일어남.
- 카드뮴에 의해 변형된 HDL이 정상적인 HDL보다 당화산물이 증가.
- 카드뮴에 의해 변형된 HDL은 HDL 고유의 기능인 LDL 산화 억제 능력이 현저히 감소됨.
∎ 2차년도 : 사람 대식세포, 피부섬유세포, 뇌교세포 실험을 통한 카드뮴, 수은, 납의 독성 메카니즘 평가
- 수은과 납이 사람 대식 세포의 지질 탐식능을 증가시켜 동맥경화 인자 중 하나인 거품세포로 전환을 촉진 시키고 피부섬유세포의 노화를 가속시킴.
- 카드뮴에 의해 변형된 HDL이 정상적인 HDL에 비해 대식세포의 지질 탐식 억제 능력과 항노화 활성이 감소.
- 수은, 납, 카드뮴에 의한 대식세포의 염증물질 증가와 뇌교세포의 사멸율이 증가.
∎ 3차년도 : 제브라피쉬 배아와 성체를 이용한 카드뮴, 수은, 납의 독성 메카니즘 평가
- 수은, 납, 카드뮴이 제브라피쉬 배아 독성을 가지며, 이로 인한 배아 사멸률 증가.
- 카드뮴, 납에 노출된 제브라피쉬 배아에서 기형률이 현저히 증가.
- 카드뮴, 수은에 노출된 제브라피쉬 성체들의 생식능력이 감소.
- 카드뮴, 수은, 납의 4주 이상 급여에 의해 혈액의 중성지방, 간 염증 수치, 지방간 형성, 간 조직의 활성산소가 증가.
- 간 조직 내의 지질산화물과 중성 지방이 증가.

□ 연구개발결과의 중요성
∎ 대표적인 인체 유해 중금속인 카드뮴, 수은, 납에 의한 사람 혈청지단백질의 성상 및 기능 변화 현상을 규명하고 이러한 지단백질의 변형이 동맥경화 위험성 증가 및 노화 촉진 인자로서 작용할 수 있다는 것을 규명
∎ 사람과 유전체가 유사한 제브라피쉬를 동물모델로 하여 배아 독성, 이상지질혈증, 다양한 조직 손상 등의 실험을 통해 카드뮴, 수은, 납의 독성에 의해 다양하게 일어 날 수 있는 질병의 위험성을 확인
∎ 위의 연구 결과를 근거로 하여 중금속에 의해 변형된 혈청 지단백질의 성상과 기능변형 분석을 통해 새로운 중금속 유해성 진단 바이오마커로서의 개발이 가능

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 중금속 (수은, 납, 카드뮴)에 의한 지단백질의 변형 ... 4
• 2) 저밀도지단백질의 산화 민감도 측정 ... 4
• 3) 사람 대식 세포를 이용한 동맥경화 억제기능 변화 평가 ... 5
• 4) 사람 피부섬유세포를 이용한 노화 기능 변화 평가 ... 5
• 5) 제브라피쉬 배아를 이용한 배아 독성, 발달 장애 및 활성산소 증가 평가 ... 5
• 6) 중금속을 처리한 제브라피쉬 성체 분석 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 10