초록 ▼

□연구개요
당뇨병은 그 발생율이 매우 높은 대사성질환으로 당뇨병 치료 및 예방제의 개발이 요구되고 있음. 본 연구는 인삼 유래 신규 당지질단백 (GT-004)의 생체 인슐린 분비 및 당대사에 미치는 효과를 검토하기 위해, 췌장 베타 세포와 근육세포에 대한 효과 및 약리활성기전을 규명하는 것을 최종목표로 하였음. 이를 위해 1) 인슐린 분비 췌장 베타 세포에서 GT-004가 인슐린 분비를 증가시키는 최적 조건 및 작용 수용체를 탐색하였으며, 2) 췌장 베타 세포에서 GT-004의 인슐린 분비 촉진 작용의 신호전달기전을 규명하고,

□연구개요
당뇨병은 그 발생율이 매우 높은 대사성질환으로 당뇨병 치료 및 예방제의 개발이 요구되고 있음. 본 연구는 인삼 유래 신규 당지질단백 (GT-004)의 생체 인슐린 분비 및 당대사에 미치는 효과를 검토하기 위해, 췌장 베타 세포와 근육세포에 대한 효과 및 약리활성기전을 규명하는 것을 최종목표로 하였음. 이를 위해 1) 인슐린 분비 췌장 베타 세포에서 GT-004가 인슐린 분비를 증가시키는 최적 조건 및 작용 수용체를 탐색하였으며, 2) 췌장 베타 세포에서 GT-004의 인슐린 분비 촉진 작용의 신호전달기전을 규명하고, 또한 3) 근육세포에서 GT-004에 의한 glucose uptake 촉진작용에 대한 효과 등을 검토하였음.

□연구 목표대비 연구결과
이 연구의 최종 목표는 인삼 유래 신규 당지질단백 (GT-004)의 생체 인슐린 분비 및 당대사에 미치는 효과를 검토하는 것이었음. 이를 위해 췌장 베타 세포와 근육세포에 대한 효과 및 약리활성기전을 검토하여 다음과 같은 결과를 도출함.
1)췌장 베타세포에 대한 GT-004의 약리 효과 검토
• GT-004에 의한 인슐린 분비 촉진 작용의 농도 의존성, 시간 의존성 등을 확인
• GT-004 세부 성분의 분석을 통해, 인슐린 분비 촉진 효과를 보이는 성분 추정
• 작용 수용체 탐색 결과 GPCR의 하나인 GPR40이 GT-004에 의한 인슐린 분비 촉진 작용과 관련이 있음을 밝힘
2)췌장 베타 세포에서 GT-004의 인슐린 분비 촉진 작용의 신호전달기전 탐색
• siRNA에 의한 GPR40 발현 감소로 GT-004에 의한 인슐린 분비가 현저히 감소함을 확인함 (GPR40이 GT-004의 작용수용체임을 검증)
• 인슐린 분비와 관련된 신호전달기전 검토: 관련 저해제를 처리함으로써 PKC, PKA 활성화 등이 GT-004의 인슐린 분비와 관련된 기전임을 명확히 함
• 신호전달기전의 확인: immuno blot기법 등을 이용하여 관련 단백질들의 발현 및 활성화를 확인함
3)근육세포에서 GT-004의 당대사 관련 약리 작용 및 기전 검토
• 근육세포 모델을 이용하여 GT-004에 포함된 대표 활성성분 lysophosphatidic acid의 근육세포 보호작용과 그 작용기전을 밝힘
• GT-004가 근육세포에서 농도 의존적으로 glucose uptake를 촉진함을 확인
• GT-004에 의한 약리 작용 기전 검토: glucose uptake 작용 기전을 작용 저해제를 이용하여 밝히고, immuno blot을 이용하여 당 수송에 관련된 GLUT4의 GT-004에 의한 발현 증가 및 세포막으로의 이동을 확인함
연구진행 결과, GT-004가 췌장 베타세포에서 인슐린을 분비하는 작용 수용체와 관련 신호전달기전을 규명하였으며, 지질성분 분석을 통해 GT-004의 약리효과를 나타내는 부분을 추정할 수 있었음. 또한, 근육세포에서 당 수송 촉진 등에 대한 GT-004의 작용을 확인하고, GT-004 함유 성분 중 LPA의 근육세포 보호작용 및 기전을 확인함

□연구개발결과의 중요성
1) GT-004의 췌장베타세포 및 근육세포에 대한 약리활성과 약리 기전 규명은 혈당 조절을 위한 새로운 생리약리학적 단서를 제공함으로써 관련 학문에 기여할 것임.
2) GT-004의 혈당조절 효과를 규명하여 당뇨병환자의 치료에 활용함으로써 의료보건기술의 향상에 기여할 것으로 기대됨.
3) 혈당조절을 위한 새로운 활성 물질의 작용기전의 규명을 통해 관련 약물개발을 위한 정보를 제공함으로서 국가 경제적, 산업적인 측면에 기여할 것으로 사료됨.
4) 연구수행 과정을 통해 관련 연구에 필요한 우수한 연구 인력 양성에 기여함

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구개발의 필요성 ... 4
• (2) 본 연구의 최종 목표 ... 4
• (3) 연구범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• (1) 인슐린 분비 췌장 베타 세포에서 GT-004가 인슐린 분비를 증가시키는 최적 조건 및 작용 검토 ... 5
• (2) 췌장 베타 세포에서 GT-004에 의한 인슐린 분비 촉진과 관련 있는 작용 수용체와 신호전달기전 규명 ... 6
• (3) 근육세포에서 GT-004의 효과 검토- 당대사 등 관련 약리 활성 및 기전을 검토 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 11