초록 ▼

□연구개요
주변혈관까지 암세포가 침투한 진행성 간암의 경우 항암제내성이 쉽게 생겨 치료가 잘되지 않는 문제가 있음. 이에 본 연구과제는 다항암제내성 간암세포에 내성항암제와 메트포르민의 동시투여로 발생하는 간암세포 증식억제효과(항암효과)를 기반으로 하여 첫째. 다항암제내성 간암세포에 내성항암제와 메트포르민 동시투여의 항암효과 규명과 둘째. 다항암제내성 간암세포의 내성 극복 기전을 암신호전달체계에서 규명함으로써 내성 간암 치료 효과를 증대시키는 간암치료제 개발 및 다항암제내성 간암세포에서 내성항암제와 메트포르민 동시투여로 인한 내

□연구개요
주변혈관까지 암세포가 침투한 진행성 간암의 경우 항암제내성이 쉽게 생겨 치료가 잘되지 않는 문제가 있음. 이에 본 연구과제는 다항암제내성 간암세포에 내성항암제와 메트포르민의 동시투여로 발생하는 간암세포 증식억제효과(항암효과)를 기반으로 하여 첫째. 다항암제내성 간암세포에 내성항암제와 메트포르민 동시투여의 항암효과 규명과 둘째. 다항암제내성 간암세포의 내성 극복 기전을 암신호전달체계에서 규명함으로써 내성 간암 치료 효과를 증대시키는 간암치료제 개발 및 다항암제내성 간암세포에서 내성항암제와 메트포르민 동시투여로 인한 내성항암제와 메트포르민 시너지 효과를 연구함.

□연구 목표대비 연구결과
1차년도: 내성항암제와 메트포르민 동시투여를 통한 다항암제내성 간암세포의 증식 억제 효과를 확인하고자 함.
▶ 내성항암제(Doxorubicin, 5fu, cisplatin)과 메트포르민의 동시투여후 Proliferation level 분석결과를 통하여 한국인 다항암제내성간암세포는 doxorubicin 과 메트포르민 동시투여를 통해 간암세포 증식억제효과가 있음을 확인함.
2차년도:cDNA micro-array 분석결과를 이용하여 PI3K/Akt, ras/MAPK, myc 그리고 Wnt 신호전달체계의 상관관계를 규명
▶ 분자생물학적 분석결과를 통해 metformin은 akt, nfkb 억제에 관여함을 확인함,
▶ metformin이 beta-catenin의 인산화 억제를 확인함.
▶ metformin이 세포내 AMPK의 활성화를 유도하는 것을 확인함.
▶ metformin은 세포내에서 발현되는 betacatenin을 세포막에서 발현되도록 이동 시켜 세포막내 환경변화를 통해 암세포의 발현을 억제하는 것으로 확인함..
▶ cDNA micro-array 분석을 통해 발현 비교차이를 보이는 gene을 선정하였다.
▶ AMPK signaling gene의 차이보다 PI3K/AKT signaling pathway gene 차이가 두드러짐을 확인.
▶ Cell extracellular matrix와 cell differentiation 관여하는 gene의 차이가 증가됨

□연구개발결과의 중요성
▶ metformin과 항암제 동시투여를 통한 내성간암세포의 증식억제 효과를 확인함.
▶ 한국인 다항암제내성 간암세포주를 이용하여 치료방법이 없는 국내 내성 간암 치료의 가능성 제시.
▶ cDNA micro-array 분석을 통해 내성간암치료의 유전자 분석 기반 자료 제공
▶ metformin의 암세포 억제 작용기전인 AMPK 활성화 이외에 새로운 pathway 연구 자료 제공
▶ AMPK pathway 연구로만 편향된 metformin 연구에 beta-catenin 역활과 PI3K/AKT pathway의 중요성 제시

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1연구결과 요약문 ... 2목차 ... 31. 연구개발과제의 개요 ... 3 1-1. 연구개발의 필요성 ... 3 1-2. 연구개발의 가설 및 최종목표 ... 3 1-3. 연구개발 범위 ... 32. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4 2-1. 다항암제내성 간암세포에 내성항암제와 메트포르민 동시투여를 통한 내성간암세포 증식억제효과 확인 ... 4 2-2. cDNA micro-array 분석을 통한 유전자 분석과 단백질 분자생물학적 분석결과를 이용한 PI3K/Akt, ras/MAPK, myc 그리고 Wnt 신호전달체계의 상관관계 규명 ... 63. 연구개발결과의 중요성 ... 104. 참고문헌 ... 105. 연구성과 ... 11끝페이지 ... 11