초록 ▼

□ 연구개요
8-oxoguanine glycosylase-1 (OGG1)은 산화적 스트레스의 지표인 8-hydroxyguanine을 제거하는 효소로서 산화스트레스로 인하여 발생하는 DNA 손상에서 가장 중요한 염기 제거 수복 효소이며, OGG1의 조절은 세포사멸을 비롯한 Nrf2에 의해 매개되는 세포 보호 경로에서 최근 연구가 증가하고 있는 추세임. 따라서 본 연구의 최종목표는 고삼, 고욤나무, 포도줄기 등 천연물에서 분리한 효능이 밝혀지지 않은 플라보노이드 화합물을 이용하여 산화 스트레스에 대한 OGG1, HO-1 등 항산화

□ 연구개요
8-oxoguanine glycosylase-1 (OGG1)은 산화적 스트레스의 지표인 8-hydroxyguanine을 제거하는 효소로서 산화스트레스로 인하여 발생하는 DNA 손상에서 가장 중요한 염기 제거 수복 효소이며, OGG1의 조절은 세포사멸을 비롯한 Nrf2에 의해 매개되는 세포 보호 경로에서 최근 연구가 증가하고 있는 추세임. 따라서 본 연구의 최종목표는 고삼, 고욤나무, 포도줄기 등 천연물에서 분리한 효능이 밝혀지지 않은 플라보노이드 화합물을 이용하여 산화 스트레스에 대한 OGG1, HO-1 등 항산화 효소의 발현 조절을 통한 세포 보호 작용 및 그 작용 기전을 규명하여 건강 기능성 증진 식의약 후보 소재로의 개발 가능성을 검토하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 연구목표 : 천연물 유래 OGG1, HO-1 등 항산화 효소의 발현 조절 활성화 시키는 플라보노이드 화합물의 세포 보호 작용 및 작요 기전 규명을 목표로 함
○ 연구 결과:
- 1차년도에는 천연물 유래 플라보노이드 화합물의 in vitro 항산화 효능 및 그 작용 기전에 대해 연구하였음
· HepG2 및 HaCaT 세포에서 7종의 플라보노이드의 산화스트레스에 대한 세포보호 효능평가를 실시하여 가장 효능이 우수한 플라보노이드 kushenol C를 선정하였음
· 후보 물질로 선정한 kushenol C의 ROS 소거능, DNA 손상 및 세포사멸 억제 효능을 확인하였음
· 후보 물질로 선정한 kushenol C의 OGG1, HO-1 등 항산화 효소의 발현 관련 전사인자 및 신호전달 경로를 확인함
- 2차년도에는 in vitro 효능이 우수한 플라보노이드 화합물 kshenol C의 in vivo 항산화 효능을 평가함
· 아세트아미노펜에 의한 간손상 모델에서 kshenol C의 항산화 효능 및 Nrf2-OGG1 기전이 관련되어 있음을 확인하였음
· 자외선 조사에 의한 피부손상 모델에서 kshenol C의 항산화 효능 및 Nrf2-OGG1 기전이 관련되어 있음을 확인하였음
· 간세포에서 kushenol C의 PI3K/Akt와 MAPK 신호전달경로에 대한 효과를 확인하였음

□ 연구개발결과의 중요성
- 천연물 유래 효능이 밝혀지지 않은 플라보노이드 화합물의 산화스트레스에 대한 세포 보호 효능을 통한 새로운 항산화 효소 조절 개발 기술은 식품, 화장품, 의약품 외용제 개발뿐만 아니라 신약개발로 이어질 수 있는 기술로 활용 가능하여, 국민 보건 향상과 함께 삶의 질 향상에 기여할 수 있음
- 사회적으로 문제시 되고 있는 산화스트레스 관련 질환인 노화를 비롯하여 생활습관질환의 치료 및 예방에 사용될 수 있는 소재 개발로 건강보조식품뿐만 아니라 기능성 식품 개발 분야 연구 모델로 활용 가능
- 본 연구에서는 플라보노이드 화합물 kushenol C의 OGG1 단백질 발현 조절 및 산화스트레스 시 ROS 생성 억제, 항산화 물질, 항산화효소 증가와 전사인자인 Nrf2 단백질 발현이 증가하였고, Akt와 p38, JNK 인산화 효소가 활성화되어지는 결과를 확인함.
- 본 연구결과를 국제 우수학술지에 게재함으로써 과학적 근거자료를 확보하였고, Nrf2 활성 및 OGG1 기능 향상 조절 기전을 제시함으로써, 새로운 치료제 개발에 활용 가능성 제시함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구배경 및 필요성 ... 4
• 나. 연구의 중요성 ... 4
• 다. 연구개발 최종목표 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 1차년도 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 나. 2차년도 연구수행내용 및 연구결과 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 16
• 끝페이지 ... 16