초록 ▼

□ 연구개요
궤양성대장염과 크론병으로 대표되는 염증성장질환은 젊은 연령에 호발하며 장관에 발생하는 만성적 염증이 특징인 난치성 질환임. 한편 비정상적인 자가포식현상(autophagy) 기능은 염증과 대사 반응의 불균형을 야기하고 이는 결국 염증성장질환을 악화시키는 원인으로 작용할 수 있음. 본 연구는 염증성장질환에서 발생하는 염증성 세포사멸과 약화된 autophagy의 불균형을 회복시킴으로써 질환을 호전시키는 것을 목표로 함. 최근 STAT3 매개 활성 Th17 세포가 염증성장질환의 진행에 주된 병인 역할을 하고 있음이 밝혀졌

□ 연구개요
궤양성대장염과 크론병으로 대표되는 염증성장질환은 젊은 연령에 호발하며 장관에 발생하는 만성적 염증이 특징인 난치성 질환임. 한편 비정상적인 자가포식현상(autophagy) 기능은 염증과 대사 반응의 불균형을 야기하고 이는 결국 염증성장질환을 악화시키는 원인으로 작용할 수 있음. 본 연구는 염증성장질환에서 발생하는 염증성 세포사멸과 약화된 autophagy의 불균형을 회복시킴으로써 질환을 호전시키는 것을 목표로 함. 최근 STAT3 매개 활성 Th17 세포가 염증성장질환의 진행에 주된 병인 역할을 하고 있음이 밝혀졌으며 또한 mTOR 신호가 autophagy를 억제하는 역할을 하는 것이 알려짐. 염증성장질환에서 mTOR-STAT3 신호를 통한 질환 발달 기전을 제시하고 이의 제어를 위한 표적인자를 규명하는 것은 아직까지 질병 원인이 명확하지 않아 완치 방법이 요원한 염증성장질환의 새로운 치료법을 제시하는 break-through 지식이 될 것임.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 염증성장질환에서 mTOR-STAT3 활성을 통한 염증성장질환 발달 변화 조사
1-1) STAT3 억제 인자인 GRIM19을 통한 염증성장질환 개선 효과 조사
1-2) CR6-interacting factor 1(CRIF1)을 통한 염증성장질환 개선 효과 조사
1-3) 목화씨 오일을 통한 염증성장질환 개선 효과 조사
1-4) mTOR 억제를 통한 SMILE 과발현이 염증성장질환에 미치는 영향 조사
1-5) Ro60을 통한 염증성장질환 개선 효과 조사
1-6) 염증성장질환 동물모델에서 A20을 통한 질환 조절 효과 조사

2. mTOR -STAT3 신호 제어 인자를 통한 환자 면역세포 기능 조절 효과 조사
2-1) mTOR-STAT3 신호 강화 혹은 억제된 장상피세포주에서 세포사멸 관련 인자 발현 조사
2-2) 세포사멸 관련 인자 RIPK3 억제제를 통한 염증성장질환 조절 효과 규명

3. mTOR-STAT3 제어 표적인자의 임상적 유효성 평가
3-1) 염증성장질환 환자에서 Reg3α의 진단 마커 가능성 조사
3-2) 궤양성대장염 환자의 내시경적 질병활성도와 Reg3α의 관련성 및 CRP와의 비교 분석
3-3) 궤양성대장염 환자의 조직에서 mTOR 및 연구 표적 마커의 발현 조사
3-4) 마우스 in vitro system에서 Reg3α가 병인 Th17 세포의 발달에 미치는 영향 조사
3-6) 사람 말초혈액단핵구에서 REG3α를 통한 세포 조절 효과 조사

4. 염증성장질환 환자의 면역 시스템 모사 아바타 동물모델 구축 및 mTOR- STAT3 제어 치료 후보물질의 효능 조사

□ 연구개발결과의 중요성
• 염증성장질환에서 mTOR-STAT3 기전에 대한 학문적 이해의 폭 확대 및 다양한 염증 관련 질환에의 적용 가능
• 기존 비특이적 면역억제제의 기능적 한계를 극복하고 질병의 진단·치료·예방 기술의 향상에 기여
• 핵심원천기술 보유를 통한 산업 경쟁력 확보. 국내 생명공학, 제약시장의 국제경쟁력 제고
• 환자의 수명과 삶의 질 향상 및 국민보건에의 기여

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 1. 염증성장질환에서 mTOR-STAT3 활성을 통한 염증성장질환 발달 조사 ... 7
• 2. mTOR -STAT3 신호 제어 인자를 통한 환자 면역세포 기능 조절 효과 조사 ... 11
• 3. mTOR-STAT3 제어 표적인자의 임상적 유효성 평가 ... 13
• 4. 염증성장질환 환자의 humanized 동물모델 구축 및 mTOR- STAT3 제어 약물의 효능 조사 ... 16
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 끝페이지 ... 20