초록 ▼

□연구개요
<연구의 필요성>
○ 관절염은 완치가 힘들고 평생 동안 치료해야 하는 만성질환으로 장기간 치료가 필요하며 오랜 기간 높은 용량의 관절염 치료제 투여가 요구됨
○ 특히 스테로이드 약물은 류마티스 및 무릎 관절염 치료에 보편적으로 사용되는 약물이지만, 고용량 투여 시 심각한 부작용을 유발함
<연구개발 최종목표>
○ 스테로이드-금나노약물 합성 및 활말섬유 세포 흡수, 약물전달경로 분석
○ 관절염 동물 모델을 이용한 금나노-스테로이드 약물효과 검증
○ 줄기세포-금나노 스테로이드 복합체를 이용

□연구개요
<연구의 필요성>
○ 관절염은 완치가 힘들고 평생 동안 치료해야 하는 만성질환으로 장기간 치료가 필요하며 오랜 기간 높은 용량의 관절염 치료제 투여가 요구됨
○ 특히 스테로이드 약물은 류마티스 및 무릎 관절염 치료에 보편적으로 사용되는 약물이지만, 고용량 투여 시 심각한 부작용을 유발함
<연구개발 최종목표>
○ 스테로이드-금나노약물 합성 및 활말섬유 세포 흡수, 약물전달경로 분석
○ 관절염 동물 모델을 이용한 금나노-스테로이드 약물효과 검증
○ 줄기세포-금나노 스테로이드 복합체를 이용한 복합 약물효과 검증

□연구 목표대비 연구결과
＜1 차년도： 스테로이드-금나노약물 합성 및 세포 흡수, 약물전달경로 분석＞
○ 구형의 구조체를 가진 금나노물질 합성하고 스테로이드를 공유결합을 통해 금나노－스테로이드 약물을 제조
○ 활막섬유 염증세포 및 대식세포에서 스테로이드의 약물흡수 및 약물흡수 경로를 분석
＜2 차년도： 관절염 동물 모델을 이용한 금나노-스테로이드 약물효과 검증＞
○ 스테로이드-금나노 약물이 인체 활막염 세포 및 염증 인자를 이용하여 자극된 활막섬유세포에서 염증성 인자들을 극미량의 약물농도에서 매우 효과적으로 억제하는 것을 확인하였으며, 대식세포를 항염증 인자를 분비한 M2 표현형으로 조절할 수 있는 가능성을 확인
○ Collagen + CFA injection을 통하여 관절염 모델을 제작하고 스테로이드－금나노 약물을 IV injection을 통해 전달하여 관절염증 치료효과를 확인
○ 조직 염색 및 형광항체염색을 통해 발목 연골조직의 활막염증정도의 회복, 연골재생정도의 증가 및 연골조직 내 염증인자들의 억제, M2 표현형의 대식세포가 증가를 관찰
＜3 차년도： 줄기세포-금나노 스테로이드 복합체를 이용한 복합 약물효과＞
○ 다양한 줄기세포 중에서 염증성 활막염 세포 및 염증성 대식세포로의 표적 능력이 뛰어난 줄기세포의 선별하여 이를 금나노－스테로이드 약물에 적용함으로 약물을 더욱 효과적으로 전달할 뿐만 아니라 줄기세포가 지니는 항염증 효과를 응용함

□연구개발결과의 중요성
○ 장기간 치료가 요구되는 관절염은 환자의 삶에 다양한 기능적 제한을 초래하며, 오랜 기간, 높은 용량으로 투여되는 관절염 치료제의 부작용으로 위궤양, 심혈관(CV)질환, 골다공증, 감염과 암 등 다양한 부작용이 발생함에 따라 궁극적으로 2차 질병을 유발함으로, 극미량의 약물 농도에서도 극대화된 관절염 치료 효과를 나타내는 나노전달체가 새로운 대안이 될 수 있음.
○ 본 연구에서는 자체 제작된 금나노－스테로이드 약물을 이용하여 염증성 세포의 약물전달 방식을 최적화함으로서 미량의 관절염 약물로 극대화된 전임상 효과를 유도함. 증폭된 약물 효과의 세포 전달 메커니즘 규명 및 동물실험(DBA/1 mice)을 통하여 임상가능성을 입증하였음.
○ 류마티스 관절염 치료제 글로벌 시장규모는 2007년 기준 120억 달러에서 2015년에는 270억 달러로 지속적인 증가 추세이며 2018년도 글로벌 줄기세포 시장규모도 1195억불로 예상됨. 본 연구의 원천기술은 관절염증 뿐만 아니라 다양한 중증질환에도 응용가능성이 매우 높기에 본 연구결과에 따른 직/간접적인 경제적 파생효과는 매우 높을 것으로 예측됨.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1연구결과 요약문 ... 2목차 ... 31. 연구개발과제의 개요 ... 42. 연구수행내용 및 연구결과 ... 53. 연구개발결과의 중요성 ... 104. 참고문헌 ... 115. 연구성과 ... 12대표적 연구실적 ... 14끝페이지 ... 19