초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
본 과제의 연구목표는 지난 1, 2단계 5년간에 걸쳐 도출된 기술들을 토대로 실질적인 상용화를 이루기 위하여 제시된 것으로서, 크게 2가지 목표로 구성되어 있음. 첫째는 연구팀이 개발한 분화기법에 의해 줄기세포에서 생산된 인간 간세포의 품질을 향상시킴으로 실질적인 상품화 및 사업화를 이루는 것이며, 둘째는 줄기세포에서 분비되는 물질 중 본 과제에서 기 발굴한 간조직 재생용 분비 단백질인 MFG-E8의 작용기전을 심도 깊게 규명하고 치료 효과를 최적화함으로써 만성 간질환 의약품으로 개발하는 것임.

□ 연구의 목적 및 내용
본 과제의 연구목표는 지난 1, 2단계 5년간에 걸쳐 도출된 기술들을 토대로 실질적인 상용화를 이루기 위하여 제시된 것으로서, 크게 2가지 목표로 구성되어 있음. 첫째는 연구팀이 개발한 분화기법에 의해 줄기세포에서 생산된 인간 간세포의 품질을 향상시킴으로 실질적인 상품화 및 사업화를 이루는 것이며, 둘째는 줄기세포에서 분비되는 물질 중 본 과제에서 기 발굴한 간조직 재생용 분비 단백질인 MFG-E8의 작용기전을 심도 깊게 규명하고 치료 효과를 최적화함으로써 만성 간질환 의약품으로 개발하는 것임.

□ 연구개발성과
1. 분화 간세포의 기능을 대사적, 구조적 차원의 접근방법으로 성숙화 시킴으로서 강화하고, 정제기법을 도입하여 세포주에 따른 차이 없이 성숙된 분화 간세포를 고순도로 생산할 수 있는 기술을 개발함. 더불어 분화 간세포의 성숙도와 기능성 검증함에 있어서 단순한 마커의 발현을 넘어 분화된 간세포의 실질적인 대사기능에 초점을 맞추어 연구개발을 수행함. 이를 바탕으로 범용성 간세포 분화 SOP를 확립하고, 최종 생산된 줄기세포 분화간세포를 비롯하여 성숙용 배양액 등 주변 제품들을 포함한 특허를 확보하여 과제 기간 내에 상품화하고 수출함.
1) 분화 인간 간세포의 에너지대사 분석을 통한 성숙도 향상
2) 분화 인간 간세포와 기타 간조직 구성 요소들과의 상호작용 극대화를 통한 성숙도 향상
3) 무독성 화합물을 이용한 분화 인간 간세포의 순수정제 기법 개발 (모든 줄기세포주에 범용적 적용)
4) 약물대사효소 polymorphism iPSC 세포주 확립 및 iPSC 유래 간세포 분화 및 생산
5) 분화 인간 간세포의 실질적 대사 기능성 조사 및 타 세포와 비교 분석
6) 2세대 분화 간세포 QA/QC/SOP 확립을 통한 상품화
2. 발굴한 간 조직 재생 촉진인자인 MFG-E8의 실용화를 위하여, 발굴된 단백질을 토대로 실질적인 만성 간질환 치료용 단백질 의약품 개발을 목표로 하였으며, 이를 위한 근거 자료를 확보하고 비임상 시험에 진입하였음.
1) MFG-E8의 만성 간손상 치료 작용기전 (MOA) 규명 및 신규기능 발굴
2) 개량형 단백질의 제작 및 치료적 효능평가 비교 분석
3) 투여경로, 투여용량, 그리고 투여횟수 등에 따른 치료효능 최적화
3. 위 연구개발을 토대로 3단계 3년간 논문 9편 게재 (IF 5점 이상 5편), 특허 3건 (출원 1건, 2단계 출원 특허의 등록 2건), 학술대회 발표 17건 (국내 11건, 국제 6건) 및 우수포스터상 수상 4건을 달성하였음. 또한, 1, 2단계 기술 이전을 통해 인간 줄기세포 유래 간세포 및 혈관내피세포의 상품화(Hepatosight 및 Endosight)를 완료하였으며, 최근 실질적인 수출 개시하여 경제적 효과 (수입대체효과 180,000,000 원 및 수출 증대 효과 20,000,000원)를 거두고 있음.

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
• 상품화된 분화 간세포 및 혈관내피세포는 중국을 교두보로 해외 시장을 개척하여 현재는 영국 및 일본의 대리 판매사 계약 완료를 통한 수출을 개시하였고, 미국 및 유럽 지역의 수출 확대를 위한 협상을 진행 중임.
• 분화 간세포 및 혈관내피세포는 세포치료제뿐만이 아니라 상용화가 용이하고 시장 규모가 큰 약물의 대사 및 독성 분석용으로 제약 사업에도 활용 가능함.
• 한국인 호발성 CYP 폴리몰피즘 iPSC로부터 분화시킨 간세포는 개인 맞춤형 약물독성평가 시스템 구축에 활용 가능함.
• 축적된 MFG-E8 단백질 및 개량 단백질 관련 자료는 현재 상업용 비임상시험에 활용 중임.

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 7
• 2-1. 연구수행내용 및 성과 ... 7
• 2-2. 대표적 성과 ... 48
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 49
• 3-1. 목표 ... 49
• 3-2. 목표 달성여부 ... 49
• 3-3. 관련 분야 기여도 ... 51
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 ... 55
• 붙임. 참고문헌 ... 59
• 끝페이지 ... 60