초록 ▼

□연구개요
- 신장세포암종 (renal cell carcinoma) 환자에서의 약물 치료 요법은 수술이 불가능하거나 전이된 병소에서 주된 치료법이지만,1 높은 빈도의 내성과 부작용 발생에 의해 상당한 제한을 받고 있음.2 신장세포암종 항암제 내성 세포주의 수립과 항암제 교차 내성의 확인, 그리고 내성 발생 기전을 규명하려는 시도는 신장내과 및 종양내과 분야에서 필수적인 약물 처방에 대한 과학적 근거를 제시하는 것으로, 신장세포암종 치료 분야를 선도할 수 있는 원천 기술이 될 것으로 기대함.

□연구 목표대비 연구결과

□연구개요
- 신장세포암종 (renal cell carcinoma) 환자에서의 약물 치료 요법은 수술이 불가능하거나 전이된 병소에서 주된 치료법이지만,1 높은 빈도의 내성과 부작용 발생에 의해 상당한 제한을 받고 있음.2 신장세포암종 항암제 내성 세포주의 수립과 항암제 교차 내성의 확인, 그리고 내성 발생 기전을 규명하려는 시도는 신장내과 및 종양내과 분야에서 필수적인 약물 처방에 대한 과학적 근거를 제시하는 것으로, 신장세포암종 치료 분야를 선도할 수 있는 원천 기술이 될 것으로 기대함.

□연구 목표대비 연구결과
1차년도: 한국인 유래 신장세포암종 세포주에서 2종 항암제의 내성 세포주의 수립
- 한국인 신장세포암종 환자에서 유래한 세포주 2종 (SNU-228, 267)과 신장암에 주로 사용하는 항암제 2종 (pazopanib, sunitinib)을 선택하여 각각의 내성을 가지는 내성 세포주를 수립하였음.
2차년도: 5종 항암제를 대상으로 내성 세포주에서 교차 내성의 확인
- 수립된 내성 세포주를 신장암에 주로 사용하는 항암제 5종 (everolimus, pazopanib, sorafenib, sunitinib, temsirolimus)을 대상으로 교차 내성을 확인하였음.
3차년도: 내성 세포주의 과발현 기전들의 상관관계를 확인 및 내성 기전의 규명
- SNU-267 내성 세포주의 RNA를 추출하여 mRNA sequencing으로 내성 관련 유전자를 스크리닝 하였음.
- SNU-228 내성 세포주를 대상으로 항암제 2종의 내성과의 연관성이 알려진 단백질들의 발현을 시간 별로 비교함.
4차년도: 3차년도에서 규명한 내성 경로 바이오마커를 mouse에 적용
- 면역 결핍 mouse에 SNU-228과 267내성 세포주를 접종하였으나 암조직이 자라나지 않았음.

□연구개발결과의 중요성
- 본 연구는 한국인 신장세포암종 환자에서 항암 치료 시 발생하는 교차 내성에 대한 내성 발생의 원인과 기전, 그리고 시간 별 발생 순서를 규명하는 in vitro 및 in vivo 연구임.
- 향후 신장세포암종 환자의 항암 치료 시 내성 극복 및 약물 치료 지침에 대한 이론적 토대를 마련하게 됨.
- 본 연구를 통해 한국인 신장세포암종 환자에 대한 치료 지침을 선도할 수 있는 기반을 마련할 수 있음.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1. 임용 후 수행할 연구 방향 ... 4
• 1.2. 연구 내용의 창의성 ... 4
• 1.3. 연구 배경 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• (1) 내성 세포주 수립을 위한 모세포주 선정 ... 6
• (2) 2종 세포주에 대한 적정 세포 개수 측정 ... 6
• (3) 2종 세포주에 대한 항암제의 IC50 측정 ... 7
• (4) Sunitinib 내성 세포주 수립 ... 7
• (5) Sunitinib 교차내성 확인 ... 8
• (6) Sunitinib 내성에 대한 관련 단백질 발현 변동 ... 8
• (7) Pazopanib 내성 세포주 수립 ... 9
• (8) Pazopanib 교차내성 확인 ... 9
• (8) mRNA sequencing 분석 ... 10
• (9) 내성 세포주 마우스 모델 제작 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 13
• 대표적 연구실적 ... 14
• 끝페이지 ... 16