초록 ▼

□ 연구개요
술 후 섬망 모델에서 Dexmedetomidine(DEX) post conditioning이 섬망 발생과 전신 염증 반응에 미치는 영향을 확인하고, in vivo, invitro 실험을 통해 DEX이 중주신경계의 inflammasome 활성화를 억제하는지 확인한다.
1년차: 술 후 중환자실 입실한 섬망 고위험군(고령, 주술기)에서 DEX 정주가 섬망 발생, 전신 염증 반응과 예후에 미치는 영향 조사, 섬망 발생군의 inflammasome 연관 유전자 다형성이 섬망 발생에 미치는 영향 조사
2년차: 복강

□ 연구개요
술 후 섬망 모델에서 Dexmedetomidine(DEX) post conditioning이 섬망 발생과 전신 염증 반응에 미치는 영향을 확인하고, in vivo, invitro 실험을 통해 DEX이 중주신경계의 inflammasome 활성화를 억제하는지 확인한다.
1년차: 술 후 중환자실 입실한 섬망 고위험군(고령, 주술기)에서 DEX 정주가 섬망 발생, 전신 염증 반응과 예후에 미치는 영향 조사, 섬망 발생군의 inflammasome 연관 유전자 다형성이 섬망 발생에 미치는 영향 조사
2년차: 복강 수술 동물 모델에서 섬망 모델 구축 후, 섬망에 부합된 인지기능, 일상생활 능력, 정서 장애 평가. 술 후 inflammasome 증폭 기전 규명, DEX 후 처리 후 인지기능 장애 개선 정도 평가, 항 염증 효과 기전 규명
3년차: 규명된 발생 기전에 맞는 치료 전략 모색, 후보 물질 개발, 예방 및 치료 효과의 분자생물학적인 분석

□ 연구 목표대비 연구결과
1년차: 개복 수술 후 중환자실 입실한 섬망 고위험군인 고령 환자를 대상으로 실험을 계획하였으나, 중환자들의 기저 질환이 분석 결과에 영향을 미치고, 고 위험환자들을 대상자 모집하는데 한계를 가져서 척추 수술을 받는 70세 이상 고령 환자로 확대하여 수술 후 섬망군과 정상군의 혈장을 분석하여 inflammasome activation과 연관된 기전을 분석하기로 함
연구 목표는 중환자실 대상에서 일반 병동환자로 변경되었으나, 수술 후 인지 장애에 연관된 inflammasome pathway를 알아낸다는 연구 목표를 유지하고 있으며 현재 150명 이상 모집되어 연구 결과는 목표대비 80% 이상 성취하였다고 판단됨
2년차: 복강 수술 모델에서 invivo 실험을 시행함, 2년차 연구 목표에 맞추어 연구가 진해되었고, 추가적으로 DEX의 antagonist인 yohimbine과 NLRP3 inhibitor인 MCC950를 처리하여 DEX의 뇌 보호기전에 대해서 확인함. 계획한 행동검사(Passive avoidance test, Novel object recognition test, Elevated plus maze test, Open-field test를 시행하여, DEX의 뇌보호 기전을 invivo로 확인함. 연구 결과는 목표대비 100% 성취하였다고 판단됨
3년차: IL-1β, NLRP3, IL-1α Knock out model에서 DEX의 중추신경계 항염증 기전 확인, 예방 및 치료 효과의 분자 생물학적 분석하였으나, 현실적으로 KO model로 연구를 진행하기 어려운 점이 있어, invitro로 연구계획을 변경함 BL2 cell line(micgroglia)에서 LPS 처리 후 dexmedetomidine을 처리하고 inflammasome activaiton에 영향을 주는지 immunoprecipitating method로 확인함, 연구 결과는 목표대비 50% 성취하였다고 판단됨
3개년 목표였던, 한국인에서 NLRP3의 polymorphism 확인, 술 후 섬망 발생과 연관된 유전자 및 임상 인자를 포함한 multiple linear regeression analysis를 시행한 임상-유전자 예측 모델 수립의 연구 계획은 현재 150명 이상 대상자가 모집되었으며, 추후 대상자수가 축적되면 유전자 모형을 구축할 수 있을 것으로 예상되어 초기에 수립한 연구 목표 대비 80% 성취한 것으로 판단됨

□ 연구개발결과의 중요성
중추신경계염증 반응과 섬망 발생의 연관성을 규명함으로써, 임상에서 수술 후 표준 진료 지침의 변화를 유도하여 술 후 환자의 섬망 발생을 예방할 수 있는 학문적 근거 마련
Inflammatory cytokine의 polymorphism 연구를 통해서 섬망 발생 고위험군을 스크리닝하여 섬망의 예방과 치료 전략을 개발할 수 있는 학문적 성장 동력이 될 것으로 기대하며, 나아가 기존의 연구와 차별적인 섬망의 치료 및 예방 전략을 모색함
이번 연구로 뇌 염증을 병인 기전으로 하는 퇴행성 뇌질환의 병인 기전 연구 및 치료법 모색에 새로운 기원을 이룩할 것임

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 (연도별 정리) ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 18
• 끝페이지 ... 28