초록 ▼

□ 연구개요
▷ 우리나라는 인구의 노령화과 이루어지고 있어 통계청 자료에 의하면 2030년에는 폐경기에 있는 여성의 인구가 50%에 육박할 것으로 추산됨.
▷ 폐경기에 다양한 중증 만성질환의 발병률이 급증하여 의학-보건학적 문제가 발생하며 경제-사회적으로는 생산성이 급감하는 원인이 되므로, 새로운 폐경기 호르몬 제제의 개발을 통한 적절한 대처는 중요한 의학적 의미가 있음. 폐경기에 발생하는 건강의 급격한 쇠퇴는 특징적인 양상을 보여 내인성 에스트로겐의 결핍에 이차적인 심혈관계 특히 관상동맥 질환, 근골격계 질환, 대사관련

□ 연구개요
▷ 우리나라는 인구의 노령화과 이루어지고 있어 통계청 자료에 의하면 2030년에는 폐경기에 있는 여성의 인구가 50%에 육박할 것으로 추산됨.
▷ 폐경기에 다양한 중증 만성질환의 발병률이 급증하여 의학-보건학적 문제가 발생하며 경제-사회적으로는 생산성이 급감하는 원인이 되므로, 새로운 폐경기 호르몬 제제의 개발을 통한 적절한 대처는 중요한 의학적 의미가 있음. 폐경기에 발생하는 건강의 급격한 쇠퇴는 특징적인 양상을 보여 내인성 에스트로겐의 결핍에 이차적인 심혈관계 특히 관상동맥 질환, 근골격계 질환, 대사관련 질환 및 정신-인지기능 저하의 발생이 급증하는 양상을 보임.
▷ 이러한 호르몬의 급격한 변화에 의한 만성질환의 증가에 대처하기 위해 현행 호르몬 대체요법제제들은 화학적 합성호르몬 혹은 대형동물체액(말 등)유래 추출 호르몬을 이용하여 폐경기성 증후군을 조절하는 방법을 사용해 왔으나 이는 폐경 전 자가 난소에서 분비되는 에스트라다이올(estradiol)과는 상이하여 그 부작용에 대한 예측이나 기전에 대한 이해가 부족하다는 문제가 있음. 따라서 전세계적으로 효능과 안정성이 높은 폐경기 호르몬제제를 생산하는 다국적 및 국내 제약사들은 R&D 측면에서 새로운 제제의 개발에 있어 돌파구를 모색하고 있으나 몇십년 째 상기 방법을 각자의 특허를 가지고 답습하고 있는 상태임.
▷ 본 연구는 기 보유하고 있는 여성의 자궁내막에서 유래한 유도만능 줄기세포(induced pluripotent stem cell, iPSc)주 은행에 추가적으로 iPSc를 확보하여 반영구 보존하고, 폐경기 이후에 자가 난소호르몬과 가장 흡사한 에스트라다이올을 안정적으로 분비하는 과립막세포 (granulosa cell)로의 분화를 첫 확립 및 최적화하여 자가 호르몬 세포치료제 개발에 있어 기초 원천기술을 마련하는데에 있음.
▷ 이 자궁내막유래 iPSc로부터 안정적으로 분화한 과립막 세포를 이용, 분비되는 사람 난소에서 자연적으로 분비되는 순도 높은 estradiol을 생성하여 폐경기에도 기존의 방법을 타파한 효율과 순도가 높은 체외(in vitro)생성 estradiol의 원천을 마련, 장기간 유지 가능한 여성호르몬 세포치료제로서의 가능성을 모색함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 환자 수술 후 얻어지는 잉여 조직을 재활용하여 만든 사람 유래 유도만능 줄기세포을 이용하여 순도가 높고 생산비용이 적은 갱년기/폐경기에 활용될 수 있는 사람유래 에스트로겐 체외 생산 원천기술을 최초로 확립: 환자 잉여 자궁내막유래 유도만능 줄기세포주 은행 확대 및 관리 표준화, 분화 프로토콜을 확립함
2. 현재 사용되고 있는 이종 동물유래 에스트로겐 혹은 화학적 합성 에스트로겐이 인체의 난소유래 에스트로겐과 상이하여 bio-identical 하지 않은 문제점을 개선하기 위해, 유도만능 줄기세포로부터 안정적으로 과립 막세포를 분화하는 시스템을 개발하고 소형동물에서 검증하여, 체외에서 폐경전 난소 에스트로겐과 가장 유사한 bioactivity를 보이는 estradiol 생성 시스템을 개발: 1차년도에 확보한 과립막세포 분화 preliminary protocol을 토대로 하여, hiPSC로부터 estradiol을 분비하는 granulosa like cell로의 분화 프로토콜 표준화
3. 본 시스템을 이용하여, 폐경기 호르몬제제의 R&D에 집중하고 있는 제약사에 기술이전 등을 통하여 실용화의 가능성이 있으며, 폐경기 호르몬 치료제 원료 생성 방법에 새 패러다임을 제시: 소형동물로 분화한 과립막 세포 분비물내 estradiol을 기능적 검정을 하고자 했으나, 감염병 사태로 접근 및 관리에 제약이 있어 in vitro 실험으로 대체하여 bioactivity 가 있음을 검증하였고 후속 연구에서 발전시킬 예정임

□ 연구개발결과의 중요성
응용성/실용화 가능성에 대한 기대효과
○ 난소의 에스트라다이올과 가장 흡사한 생체친화적인 호르몬치료기술개발을 통하여 현존 합성/이종동물 추출호르몬제제의 단점을 보완할 수 있는 새로운 여성호르몬 세포치료제 기술개발/이전을 고려할 수 있음.
학문적/기술적 파급효과
○ 고령화에 대비하여 폐경기 및 관련 골다공증분야에서 고순도, 고효율의 에스트로겐 분비세포의 분화는 산업적 응용기반에 기여하고 지적재산권을확보할 수 있을 것으로 사료됨
○ 본 주제로 진행된 연구는 현재 한정적으로 배아줄기세포에서 기초적 실험만 진행된 상태로 양질의 국제논문을 년 1-2편 정도 수록하여 국내 유도줄기세포 및 재생 의학 분야의 학문적 위상을 높일 수 있음

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 연구의 필요성 ... 3
• 2) 연구 가설 및 최종 목표 ... 5
• 3) 연구 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 1) 1차년도 연구수행 내용 및 연구결과 ... 7
• 2) 2차년도 연구수행 내용 및 연구결과 ... 10
• 3) 3차년도 연구수행 내용 및 연구결과 ... 15
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 끝페이지 ... 20