초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
본 연구의 총괄과제에서는 조직 상주 T세포를 타겟한 면역제어 기술을 개발하여 암이나 류마티스 관절염과 같은 광범위한 난치성 질환에 적용하고자 한다. 이러한 총괄 목표 하에, 본 1 세부과제에서는 조직 상주 T세포를 조절하는 분자타겟 물질을 발굴하고, 그 치료기전을 분자 및 세포생물학 수준에서 규명하고자 한다. 그리고 이를 바탕으로 치료 후보물질을 개발하고 이의 효능을 질병 동물 모델에서 검증한다.

□ 연구개발성과
본 세부과제에서는 조직 상주 T 세포를 조절하는 분자타겟을 발굴하고, 그

□ 연구의 목적 및 내용
본 연구의 총괄과제에서는 조직 상주 T세포를 타겟한 면역제어 기술을 개발하여 암이나 류마티스 관절염과 같은 광범위한 난치성 질환에 적용하고자 한다. 이러한 총괄 목표 하에, 본 1 세부과제에서는 조직 상주 T세포를 조절하는 분자타겟 물질을 발굴하고, 그 치료기전을 분자 및 세포생물학 수준에서 규명하고자 한다. 그리고 이를 바탕으로 치료 후보물질을 개발하고 이의 효능을 질병 동물 모델에서 검증한다.

□ 연구개발성과
본 세부과제에서는 조직 상주 T 세포를 조절하는 분자타겟을 발굴하고, 그 치료기전을 분자 및 세포생물학 수준에서 규명하고자 하였음. 그리고 이를 바탕으로 치료 후보물질을 개발하고자 하였음.
위의 목표에 기반하여 아래와 같이 3차년도 최종 목표인 유효 후보물질 2종을 발굴하였음.
1) 간내 급성 및 만성 간질환시에 조직 상주 CD8 T 세포 내 특이적인 HIF-2a 발현 증가와 HIF-2a 의존적인 기능 활성을 확인하고, 이를 조절할 수 있는 물질인 PT-2385 (HIF-2a 저해제)를 발굴하였음.
2) VEGF-A에 의해 유도되는 CD8+ T 세포의 탈진에 있어 TOX가 핵심적인 전사 인자로 작용함을 확인하고, 대장암 종양 내 TOX에 의존적인 종양 조직 상주CD8+ T 세포 탈진을 효과적으로 회복시킬 수 있는 항 VEGFR2 항체(VEGFR2 저해제)를 발굴하였음.
위의 결과를 통해 질환별, 장기별의 조직 상주 T 세포의 치료 전략에 대한 이해와 drug repositioning을 통한 치료제의 적응증 확대 가능성을 제시하였음.

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
본 세부과제를 성공적으로 수행함으로써 암이나 류마티스 관절염과 같은 난치성 질환 치료에 적용 가능한 면역제어 기반 후보물질을 도출하고, 이를 통해 면역 제어 원천기술을 개발하여 실용화 및 제품화로 이어질 것으로 기대됨. 이는 국내 만성염증질환 및 암 치료 관련 의학 기술력 증진으로 이어질 수 있으며 국가 경쟁력을 갖추는 데에 기여할 것으로 기대됨.

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 가. 연구개발의 개요 ... 6
• 나. 연구개발 대상의 국내·외 연구/기술 수준 및 시장현황 ... 7
• 다. 연구개발의 필요성 및 중요성 ... 9
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 12
• 2-1. 연구수행내용 및 성과 ... 12
• 2-2. 대표적 성과 ... 30
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 32
• 3-1. 목표 ... 32
• 3-2. 목표 달성여부 ... 32
• 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 33
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 34
• 붙임. 참고문헌 ... 35
• 끝페이지 ... 35