초록 ▼

□ 연구개요
본 연구를 통해 연구진은 ① 대규모 보건의료 빅데이터를 이용하여 치매의 연관 인자를 찾고, ② 대규모 유전체 데이터 분석을 통해 연관 인자와 치매 사이의 인과관계를 밝혀 효율적인 치매 예방에 활용하도록 하고, ③ 연관 인자를 활용하여 치매와 연관된 새로운 유전체 변이를 발굴하고 이를 통해 신약 개발의 타깃을 제시하고자 하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 보건의료 빅데이터 구축 및 이를 통한 치매의 연관인자 탐색
∙ 국민건강보험공단 노인 코호트를 분양받고 국민건강보험공단 66세 생애전환기

□ 연구개요
본 연구를 통해 연구진은 ① 대규모 보건의료 빅데이터를 이용하여 치매의 연관 인자를 찾고, ② 대규모 유전체 데이터 분석을 통해 연관 인자와 치매 사이의 인과관계를 밝혀 효율적인 치매 예방에 활용하도록 하고, ③ 연관 인자를 활용하여 치매와 연관된 새로운 유전체 변이를 발굴하고 이를 통해 신약 개발의 타깃을 제시하고자 하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 보건의료 빅데이터 구축 및 이를 통한 치매의 연관인자 탐색
∙ 국민건강보험공단 노인 코호트를 분양받고 국민건강보험공단 66세 생애전환기 건강검진자 대상 맞춤형 코호트를 구축하여 이를 분석하여 치매의 연관인자를 탐색하였음
∙ 분석 결과로 아래와 같은 주요 결과를 도출함
① 노인코호트에서 178,586명을 분석하여 vascular risk factor와 치매의 연관을 밝혀 발표함
② 66세 생애전환기 건강검진자 맞춤형 코호트에서 579,710명을 분석하여 주관적 인지기능저하와 치매의 연관을 밝혀 발표함
③ 노인코호트에서 우울증 환자 43,788명을 분석하여 항정신병제의 사용이 치매의 위험인자임을 밝혀 발표함
2. 대규모 유전체 데이터 확보
∙ ADNI (Alzheimer's disease neuroimaging initiative) 데이터 확보
∙ NIA Genetics of Alzheimer's Disease Data Storage Site 데이터 확보
∙ UK biobank 데이터를 확보하고 GWAS 분석을 위한 preprocessing을 완료함
3. 치매와 연관 인자의 인과관계 추정, 치매와 연관 인자의 유전적 상관관계 추정
∙ 멘델 무작위배정 (Mendelian Randomization, MR)분석 및 LDSC genetic correlation 분석을 통해 다양한 연관인자와 치매의 인과관계 및 상관관계를 추정하였음
∙ 그중 amyloid beta, phsphorylated tau, total tau 와 Alzheimer’s dementia 의 인과관계를 추정한 연구결과를 보고함
4. 치매의 연관 인자를 이용한 새로운 치매 연관 유전체 변이 발굴
∙ UK biobank의 전장유전체연관분석 (GWAS)를 통해 치매의 보호인자로 알려진 인지예비능(cognitive reserve) 중 하나인 직업성취도에 대한 새로운 유전체 변이 32개를 발굴함. 이 변이들을 이용하여 MR 분석을 시행하여 성인기 인지활동의 지표인 직업성취도가 치매의 보호인자임을 밝힘
∙ 인지예비능 GWAS 결과와 기존 치매 GWAS 데이터를 결합하여 새로운 치매 연관 유전체 변이 발굴 분석함

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1. Vascular risk factor 와 치매의 연관성
: 한국인의 노인에서 치매의 위험인자를 규명하여 치매의 고위험군을 예측하여 예방하는데 활용할 수 있음. 식이 및 운동 요법을 통한 치매 예방 임상시험의 근거로 활용할 수 있음
2. 주관적 인지기능 저하와 치매의 연관성
: 한국인 노인에서 치매의 위험인자를 규명하여 고위험군을 예측할 수 있음
3. 우울증 환자에서 항정신병제 사용과 치매의 연관성
: 우울증 환자에서 치매 예방을 위한 약물 요법의 근거로 활용할 수 있음
4. 멘델 무작위 배정분석을 통한 치매의 연관인자 규명 및 amyloid beta, phsphorylated tau, total tau 와 Alzheimer’s dementia 의 인과관계 규명
: 현재 치매 치료제로 개발되고 있는 amyloid, tau를 타깃으로 한 약물의 근거를 제공하여 지속적인 약물개발에 도움을 줄 수 있음
5. 치매와 연관된 유전체 변이 발견: 치매 및 인지 예비능에 대한 유전체 변이를 발견하여 치매에 대한 생물학적 이해를 높힘.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 4
• 나. 연구 가설 및 최종 목표 ... 4
• 다. 연구 범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 13
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 29