초록 ▼

□ 연구개요
면역계를 활용한 면역치료법의 등장은 암 치료 역사상 가장 획기적이고 효과적이어서 현재 많은 환자들이 혜택을 받고 있습니다. 또한 과학 및 의학에도 유래 없는 큰 영향을 미쳐서 학문의 판도에도 상당한 변화가 이루어지고 있습니다. 이처럼 큰 성공을 이루었음에도 불구하고 아직도 특정 암의 종류에서만 치료가 가능하며 또한 완치가 되는 환자 수도 제한적이어서 더욱 발전한 새로운 면역치료법의 등장이 절실합니다. 현재 항암치료의 가장 큰 걸림돌은 크게 두 가지가 있는데 첫 번째로 면역관문억제제를 활용한 치료에서 사용되는 세포들

□ 연구개요
면역계를 활용한 면역치료법의 등장은 암 치료 역사상 가장 획기적이고 효과적이어서 현재 많은 환자들이 혜택을 받고 있습니다. 또한 과학 및 의학에도 유래 없는 큰 영향을 미쳐서 학문의 판도에도 상당한 변화가 이루어지고 있습니다. 이처럼 큰 성공을 이루었음에도 불구하고 아직도 특정 암의 종류에서만 치료가 가능하며 또한 완치가 되는 환자 수도 제한적이어서 더욱 발전한 새로운 면역치료법의 등장이 절실합니다. 현재 항암치료의 가장 큰 걸림돌은 크게 두 가지가 있는데 첫 번째로 면역관문억제제를 활용한 치료에서 사용되는 세포들은 exhausted T 세포로 암세포를 사멸시키는 기능이 현저히 떨어집니다. 두 번째 문제는 암세포는 우리 몸에서 기인한 세포들이기 때문에 대부분의 단백질은 다른 정상세포와 동일하며 암특이적인 항원을 많이 제시하지 못 하기 때문에 T 세포들이 암세포를 구분하기 어렵습니다. 따라서 본 과제에서는 종양 내 암세포를 바이러스로 감염을 유발하고 이 바이러스를 인식하는 기억 T 세포로 종양 사멸을 유도하고자 합니다. 백신 또는 급성 감염으로 생성되는 기억 T 세포는 생체 내에 다량 존재하고 T세포 중 가장 활성도가 뛰어납니다, 또한 바이러스는 우리 몸에 있는 단백질과 다른 항원을 제시하기 때문에 새로운 항원을 제시할 수 있습니다. 이를 이용하여 기억 T 세포가 종양 내에서 바이러스 항원을 인식하였을 때 활성 기작을 파악하고 naive 또는 exhausted T 세포와의 활성도를 비교 분석하여 기억 T 세포의 종양 사멸 능력을 검증하고자 합니다. 본 연구를 통해 종양 내 기억 T 세포 활성이라는 향후 새로운 학문 분야를 정립하고 향후 새로운 개념의 면역 치료법 도출에 중요한 역할을 하고자 합니다.

□ 연구 목표대비 연구결과
최종목표인 암 조직 내에서 바이러스 감염에 의한 기억 T 세포의 활성화 및 작용 기작을 도출하기 위하여 크게 두 갈래로 연구를 진행하였음
1. 종양 내 기억 T 세포의 활성화 기전
● 전달되는 바이러스를 타겟하는 기억 T 세포가 종양 내에서 바이러스의 감염을 인식하고 감염 후 5일부터 증식하는 것을 확인 하였음. 또한 이 기작은 naive T 세포보다 현저히 빨리 이루어지는 것을 확인하였음
● 활성화된 기억 T 세포는 감염된 세포의 사멸을 유도하기 위해 필수적인 Granzyme B를 발현하는 것으로 확인되어 종양 내의 면역억제 미세환경에서도 활성화가 정상적으로 일어난 것을 검증하였음
2. 기억 T 세포의 종양 타겟 작용 기작
● 기억 T 세포 종양 세포와 함께 배양하였을 때 활성화된 T 세포에서 발현되는 싸이토카인을 발현하는 것이 나타났음. 하지만 종양 세포에 의해 발현량이 줄어든 것으로 보여짐
● 이러한 기작을 통해 종양을 바이러스에 의해 감염시켰을 경우 마우스의 생존이 길어지는 것을 확인 하였음

결론적으로 본 과제를 통해 기억 T 세포가 종양 내 바이러스 감염을 인식하고 활성화되며 이로 인해 마우스의 생존률을 높이는 중요한 연구 결과를 얻었음. 향후 이 결과를 바탕으로 바이러스의 타겟 적중률을 높이고 안정성을 확보하며 기억 T 세포의 효과적인 작용을 활용하는 새로운 면역치료의 기틀을 잡아갈 계획임

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
1. 과학기술적 활용가치와 기대효과
□ 기억 T 세포의 기작 확인
● 기억 T 세포는 암 치료 뿐만 아니라 백신, 감염병, 자가면역질환 등 여러 가지의 면역질환에서 중요한 역할을 하는 것으로 잘 알려져 있음. 따라서 본 연구를 통해 기억 T 세포의 특징, 특히 면역 억제 환경에서의 작용 기작의 규명은 다른 면역 질환에 중요한 정보를 제공할 수 있음
□ 새로운 개념의 바이러스 활용 항암 치료 가능성 타진
● 바이러스 면역치료는 일부 성공을 거두었으나 사용할 수 있는 바이러스가 현저히 부족함. 따라서 본 연구에서는 범용적으로 사용 가능한 바이러스를 활용하는 방법의 새로운 항암 치료의 가능성을 타진하고 성공시 대부분의 암 치료에 사용할 수 있는 새로운 치료제 개발에 첫 발을 내딛을 수 있음
2. 사회적 활용가치와 기대효과
● 본 과제는 생쥐를 활용하여 기억 T 세포 생성을 잘 유도하는 바이러스를 활용할 계획임. 하지만 인체에는 어려서부터 접종된 백신에 의해 많은 종류의 기억 T 세포가 존재하므로 이 세포들을 활용하는 암 치료에 중요한 정보를 제공 가능함
● 효과적인 암 치료를 통하여 국내 암 질환 발병 빈도 및 사망률 증가에 따른 인적자원 손실 및 치료와 재발 방지에 요구되는 경제적, 시간적 비용 등의 사회경제적 비용이 크게 감소시킬 수 있음.
3. 향후 전망
● 본 과제에서 제안하는 새로운 형태의 면역 치료는 기존의 한계를 돌파할 수 있는 혁신적인 아이디어를 가지고 출발할 예정이며 성공 시 세계적인 리더로 단숨에 발돋움 할 가능성이 충분함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구 최종목표 ... 4
• 1-2. 연구내용 ... 4
• 1-3. 면역치료의 중요성 대두 ... 4
• 1-4. 현재 면역항암 치료의 문제점과 새로운 면역 치료의 필요성 ... 5
• 1-5. 기억 T 세포의 기능과 암 치료로 사용 가능성 ... 5
• 1-6. 기억 T 세포와 바이러스를 활용하는 새로운 가설 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 2-1. 바이러스의 종양 세포 감염 ... 6
• 2-2. 종양내 바이러스를 인식하는 기억 T 세포의 증가 ... 7
• 2-3. T 세포의 종류에 따른 면역반응의 차이 ... 8
• 2-4. 종양세포의 면역 회피 기작 ... 8
• 2-5 기억 T 세포에 의한 마우스 생존률 증가 ... 9
• 2-6. 연구결과의 종합과 시사점 ... 10
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 4-1. 과학기술적 활용가치와 기대효과 ... 12
• 4-2. 사회적 활용가치와 기대효과 ... 12
• 4-3. 후속연구로 추진되어야 하는 이유와 향후 전망 ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 20
• 끝페이지 ... 23