초록 ▼

□ 연구개요
면역세포는 조직의 항상성을 유지하는데 필수요소이고, 조절되지 않은 면역세포의 이동, 활성 및 이의 유래산물이 조직 손상 및 기능손실을 동반하는 각종 질환을 야기함. 이들 치료제 개발에 있어 백혈구의 이동 및 활성을 조절하는 방법이 현재 주목받고 있으며, 최근 면역세포 표면부착분자의 활성을 조절함으로써 염증 및 조직손상에 대항하는 내재성 조직항상성 인자 Del-1 (developmental endothelial locus-1)의 존재가 밝혀짐.
Del-1은 폐에서 항상적으로 발현하는데, 조직의 기능이 손실되는

□ 연구개요
면역세포는 조직의 항상성을 유지하는데 필수요소이고, 조절되지 않은 면역세포의 이동, 활성 및 이의 유래산물이 조직 손상 및 기능손실을 동반하는 각종 질환을 야기함. 이들 치료제 개발에 있어 백혈구의 이동 및 활성을 조절하는 방법이 현재 주목받고 있으며, 최근 면역세포 표면부착분자의 활성을 조절함으로써 염증 및 조직손상에 대항하는 내재성 조직항상성 인자 Del-1 (developmental endothelial locus-1)의 존재가 밝혀짐.
Del-1은 폐에서 항상적으로 발현하는데, 조직의 기능이 손실되는 질환에서 기능과 제어기전은 아직 알려진 바가 없으므로, 본 연구에서는 폐 질환, 즉, 만성염증, 바이러스 감염을 비롯한 각종 병인에 의해 발병하나 조기진단과 치료가 어려워 생존률이 낮은 폐 섬유증에서 Del-1의 제어기능 및 기전을 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
폐 섬유증의 핵심 사이토카인인 TGF-beta는 손상된 조직으로 유입된 면역세포, 특히 대식세포에서 비활성형으로 분비되어 주변세포 표면에 있는 alpha v integrin에 의해 활성형으로 변환됨. Del-1이 면역세포의 유입 뿐 아니라, alpha v integrin에 결합하여 TGF-beta의 활성을 제어함으로써 폐 섬유증을 억제함을 아래 실험을 통해 검증하였음.
① alpha v integrin, TGF-LAP (비활성형), Del-1간의 상호작용; Del-1에 의한 alpha v integrin으로 매개된 TGF-beta 활성 조절
② WT과 Del-1^-/-마우스에 비활성형 또는 활성형 TGF-beta 발현 virus로 섬유증 유발 후, 섬유증 인자들의 생성 및 활성 비교
③ bleomycin 또는 활성형 TGF-beta 발현 virus로 폐 섬유증을 유발시킨 마우스에 염증기 또는 섬유기 이전에 Del-1을 주사하여 염증성 및 비염증성 폐 섬유증의 증상개선 및 생존률 변화 조사
④ 폐 섬유증 환자시료에서 마우스 결과 관련성 확인함.
내재성 조직항상성 인자 분야를 개척하고, 질환 진단 및 치료문제 해결 등에 기여할 수 있는 break-through형 지식 또는 기술임. 나아가 국가 생명과학 및 보건의료산업의 발전에기여할 수 있을 것으로 사료됨.

□ 연구개발결과의 중요성
섬유화의 핵심 사이토카인인 TGF-β 를 Del-1이 조절할 수 있음을 규명하였음. 이를 토대로, Del-1을 이용하여 폐 뿐 아니라 뇌, 눈, 간 등 다양한 조직의 섬유화를 제어하는 방법을 탐구 할 수 있을 것으로 기대함. 또한, TGF-β 가 관여하는 다양한 생리병태학적 기전에 대하여, Del-1을 이용한 조절이 가능한지를 연구할 예정임.
폐에 항상적으로 발현하나 병태학적 환경에서 발현에 변화가 일어나는 내재성 단백질 Del-1에 의한 폐 섬유증 제어기전 규명을 통해, 조직항상성 인자로서의 Del-1의 조직 및 질환 특이적 새로운 기능을 밝히어 생명현상, 병태생리현상 원리 규명에 기여하며, Del-1을 특발성 폐섬유화증의 조기진단, 예후판정을 위한 바이오마커로 활용 및 치료제로 개발하기 위한 임상시험 적용이 가능하다고 사료되어, 국가 생명과학 및 보건의료산업의 발전을 도모하고자 함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 개요 ... 4
• 나. 국내∙외 연구동향 ... 4
• 다. 연구의 필요성 및 중요성 ... 6
• 라. 연차별 연구의 목표 및 내용 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 1. Del-1이 폐 섬유화의 병리 기전을 억제함 ... 7
• 2. Del-1에 의한 TGF-β 활성 억제기전을 규명함 ... 8
• 3. Del-1에 의한 마우스 폐 섬유증 치료효과 탐구 ... 11
• 4. WT과 Del-1-/- 마우스에 염증성 및 비염증성 폐 섬유증 모델 정립, Del-1 단백질의 치료효과 확인 ... 12
• 5. 특발성 폐섬유증 환자시료에서 Del-1의 연관성 검증 ... 13
• 6. 혈청 Del-1과 패혈증(폐 섬유화 병인연관)의 중증도간의 연관성 확인 ... 13
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 18
• 대표적 연구실적 ... 19
• 끝페이지 ... 25