초록 ▼

연구개요
실명을 유발하는 대표적 난치‧만성 망막혈관질환인 습성 노인성 황반변성 (Wet Age-related Macular Degeneration)을 극복하기 위한 세계최고 수준의 신개념 항 혈관신생 치료제의 개발을 목표로 함. 기존의 치료방법들은 모두 단일 혈관신생촉진인자로 인한 신호전달을 차단하는 일차원적이고 수동적인 방법이었으나, 본 연구진은 다양한 혈관신생 신호전달을 차단하여 직접적으로 혈관신생억제가 가능한 혈관세포들의 KAI1을 세계 최초로 발굴하였음. 혈관신생의 핵심 브레이크인 KAI1의 활성화를 통한 근본적이고 지

연구개요
실명을 유발하는 대표적 난치‧만성 망막혈관질환인 습성 노인성 황반변성 (Wet Age-related Macular Degeneration)을 극복하기 위한 세계최고 수준의 신개념 항 혈관신생 치료제의 개발을 목표로 함. 기존의 치료방법들은 모두 단일 혈관신생촉진인자로 인한 신호전달을 차단하는 일차원적이고 수동적인 방법이었으나, 본 연구진은 다양한 혈관신생 신호전달을 차단하여 직접적으로 혈관신생억제가 가능한 혈관세포들의 KAI1을 세계 최초로 발굴하였음. 혈관신생의 핵심 브레이크인 KAI1의 활성화를 통한 근본적이고 지속적인 혈관신생억제 기술개발임. 따라서 본 연구를 통해서 혈관조절 연구분야에서 세계를 선도하는 차세대기술을 확립하고 난치‧만성 망막혈관질환의 근본적 치료가 가능한 원천기술을 선점하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
[최종연구목표]
(1) 재조합 KAI1, (2) KAI1 과발현을 유도한 혈관세포 또는 (3) 그 세포의 배양 상등액을 이용하여 동물모델에서의 효능 및 안정성을 검증함. Genome-wide screening을 통해 KAI1 하위 세포신호 전달 기전/규명, 신개념 망막혈관질환의 근본적 치료제 개발이 본 연구의 목표임.
[1년차 연구결과]
1. 망막세포들 중 KAI1을 발현하는 주 세포가 pericyte임을 밝힘
2. 생체 노인성-황반변성 모델인 CNV 동물모델을 최적확립함
3. 정상쥐에 비해서 KAI1결손 쥐의 생후 망막혈관신생이 발달됨을 밝힘
4. KAI1 양성 세포가 혈관신생을 억제함을 밝힘
[2년차 연구결과]
1. CNV 경과에 따라 pericyte의 KAI1이 줄었다 다시 회복됨을 밝힘
2. CNV 유도 후 KAI1 단백질을 처리하면 혈관신생이 억제됨을 증명
3. 생체모사시스템을 이용하여 KAI1 단백질의 항혈관기능을 밝힘
[3년차 연구결과]
1. KAI1 정상과 결손 세포주의 RNA sequencing 분석
2. KAI1 단백질의 항혈관 신호전달 분석
3. KAI1 단백질의 항혈관 타겟 단백질 확립 및 기전 분석
4. KAI1을 과발현한 세포의 생체외/ 생체내에서의 항혈관 기능을 밝힘

연구개발결과의 중요성
기존의 노인성황반변성 치료제는 주로 혈관내피세포성장인자 (vascular endothelial growth factor, VEGF) 또는 그 수용체를 막는 것으로 현재 뚜렷한 한계점이 있음. 특히, 약물의 저항성이 보고 되었으며 (약 13%), 정상적인 세포까지 사멸을 유도 함. 또한, 근본적인 치료가 어렵고 반복/지속적인 치료가 필요하였음. 본 연구진의 신개념 기술을 이용한 치료제 개발은 기존 치료제의 이러한 한계점을 극복할 수 있으며, 새로운 분야를 개척 할 수 있는 단서를 제공할 것임.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• (1) 학문적 파급효과 ... 18
• (2) 기술적 파급효과 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 24
• 끝페이지 ... 37