초록 ▼

□ 연구개요
❍ 황반변성은 망막색소상피(RPE, Retinal Pigment Epithelium)와 광수용기 (Photorecpetor) 세포의 세포사멸(apoptosis)에 의하여 황반변성이 발생하며 Fas 시그널에 의한 세포사멸이 중요한 이유로 알려져 있음.
❍ 본 연구는 연구진이 보유한 Fas에 의한 세포사멸 시그널 제어가 가능한 Fas-blocking peptide(FBP)를 황반변성이 유발된 동물 모델(쥐, 토끼)에서 점안액 제형으로 치료약물을 투여하여 안구 내 망막색소상피와 광수용기세포의 사멸을 제어하여 황반변

□ 연구개요
❍ 황반변성은 망막색소상피(RPE, Retinal Pigment Epithelium)와 광수용기 (Photorecpetor) 세포의 세포사멸(apoptosis)에 의하여 황반변성이 발생하며 Fas 시그널에 의한 세포사멸이 중요한 이유로 알려져 있음.
❍ 본 연구는 연구진이 보유한 Fas에 의한 세포사멸 시그널 제어가 가능한 Fas-blocking peptide(FBP)를 황반변성이 유발된 동물 모델(쥐, 토끼)에서 점안액 제형으로 치료약물을 투여하여 안구 내 망막색소상피와 광수용기세포의 사멸을 제어하여 황반변성의 치료 효능을 확인함.

□ 연구 목표대비 연구결과
❍ 황반변성 치료용 FBP 함유 점안액 개발을 위해서 인간 세포 실험에서 독성이 적은 치료 펩타이드를 최적화 하여 동물모델에서 황반변성을 유도하였을 때 세포사멸 억제 효과가 있는 약물을 취사, 선택하여 마우스, 렛, 토끼의 황반변성이 유도된 동물실험에서 치료효과를 확인하였음.
❍ NaIO₃를 주입하여 황반변성을 유도한 쥐에서 6RFBP를 점안 투여하여 치료효과를 검증하였으며 양성 대조군으로 스테로이드성 염증 억제제인 Dexamethasone을 사용하고, 음성대조군은 무작위 서열로 구성된 peptide와 세포투과성이 없는 peptide를 사용하였음.
❍ 또한, FBP의 단일 점안 투여로는 전달이 되지 않기 때문에, FBP의 점안투여와 6RFBP의 점안투여, FBP를 유리체에 주사로 투여하여 각각 전달 효과와 치료효과를 관찰 하였음.
❍ 각각의 방법으로 약물을 전달한 쥐에서 눈을 채취하여 오른쪽 눈은 RNA를 분리하여 세포사멸에 관여하는 유전자 발현을 qPCR로 확인하였고, 왼쪽 눈은 조직절편을 만들어 H&E염색과 TUNEL 염색을 통해 구조를 관찰하고 세포사멸의 정도를 확인하였음.
❍ 6RFBP의 점안투여 그룹과 FBP의 주사제형 투여는 망막세포까지 약물의 전달이 잘 되는 것을 확인하였고, 양성 대조군인 Dexamethasone과 비슷한 치료효과를 보였으며 쥐, 렛의 동물모델에서 FBP의 단일 점안 투여는 망막세포까지 약물의 전달이 되지 않아 음성대조군과 비슷한 세포사멸 관련 유전자 발열량과 세포사멸의 정도를 보였음.
❍ 토끼 동물모델에서 점안제의 FBP, 안구체 주입한 FBP가 황반변성을 치료함을 확인함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
❍ 기존에 습성 황반변성은 유지체내 주사제형의 치료제만 현재 존재하고 있고, 건성 황반변성은 치료제가 없는 실정임.
❍ 망막세포의 세포사멸이 주된 원인인 건성 황반변성에서 Fas 수용체를 타깃으로하여 치료효과를 검증하는 것에 성공하였음.
❍ 기존의 습성 황반변성 치료제들처럼 FBP를 주사제형으로 투여하였을 때에도 치료효과가 있었지만, 아직까지 유리체내 주사제라는 투여방식은 부작용이 많이 존재하여 펩타이드에 양극성의 CPP를 붙인 FBP를 쥐의 동물모델에서 점안제로 전달함으로써 접근성이 높은 새로운 제형을 통해 건성 황반변성의 치료효가 검증됨.
❍ 또한 토끼모델에서 점안제의 FBP가 건싱황반변성에 효과가 있음이 검증되어 황반변성의 새로운 치료 패러다임을 열 것으로 기대함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1. Fas-FasL 신호전달 차단 FBP(Fas-Blocking peptide) 처리에 의한 세포사멸 억제 확인 ... 5
• 2. Sodium Iodate (NaIO3) 처리에 의한 안구 내 황반변성 동물모델 확립 ... 5
• 3. 황반변성 동물모델에서 형광물질을 CPP-FBP의 안구 내 황반변성 특이적 전달 확인 ... 6
• 4. 다양한 CPP-FBP의 점안액으로 투여시 안구 내 망막색소상피(RPE, Retinal Pigment Epithelium) 전달 최적화된 CPP 스크리닝 ... 7
• 5. CPP-FBP 점안액 또는 수정체 내 주사에 의한 황반변성 치료 효능 평가 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 11
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 13
• 끝페이지 ... 16