초록 ▼

□ 연구개요
공동자극분자 CD137 리간드인 CD137L의 역신호가 대사조절을 통해 면역반응을 조절하는 기작을 규명하는 것을 연구목표로 삼았음. steady-state와 염증반응이 일어날 때 CD137L 신호가 관여하는 주요 면역세포에서 CD137L 신호의 면역조절과 대사과정의 연결고리를 규명하는 것이 연구의 주요한 내용이었음 (그림 1). 연구는 감염모델, GVHD 모델, 신장손상 조직수선 모델에서 CD137L 신호가 각 염증단계를 조절하는 기전을 규명하는 것이었음.

□ 연구 목표대비 연구결과
i) 진균 감

□ 연구개요
공동자극분자 CD137 리간드인 CD137L의 역신호가 대사조절을 통해 면역반응을 조절하는 기작을 규명하는 것을 연구목표로 삼았음. steady-state와 염증반응이 일어날 때 CD137L 신호가 관여하는 주요 면역세포에서 CD137L 신호의 면역조절과 대사과정의 연결고리를 규명하는 것이 연구의 주요한 내용이었음 (그림 1). 연구는 감염모델, GVHD 모델, 신장손상 조직수선 모델에서 CD137L 신호가 각 염증단계를 조절하는 기전을 규명하는 것이었음.

□ 연구 목표대비 연구결과
i) 진균 감염모델에서 CD137-CD37L 양방신호의 역할: 급성염증 단계
- Candida albicans 전신 감염에서 CD137-CD37L 양방신호에 대한 연구 수행.
CD137 신호는 진균 감염에 대한 저항성을 담당하고 CD137L 신호는 과도한 염증을 일으켜서 패혈증을 유도한다는 사실을 발견함.
ii) 암과 신손상에서 CD137-CD137L 양방신호에 대한 연구: 만성염증 단계
- 종양의 성장과정에서 CD137L 신호의 역할을 조사하였음. 이 연구는 anti-CD137 면역치료법과 관련해서 기존의 패러다임을 바꿀 수 있는 연구 성과를 발표하였음.
즉, CD137L 신호를 차단해서 항암효과가 증가함.
- 신손상에서 CD137L 신호를 촉진하면 M2 대식세포의 분화가 유도되고 조직수선이 촉진된다는 사실을 발견함.
iii) 장염 조절자로 CD137 신호에 대한 연구: 면역조절 연구
- 수지상세포 (dendritic cell: DC)에서 CD137 신호가 과도한 장염을 억제한다는 현상을 발견함
iv) 전신염증과 항체반응을 억제하는 DC에서 CD137 신호의 역할: 면역조절 연구
- 전신홍반성루푸스 양상을 보이는 만성 GVHD (graft-versus-host disease)에서 CD137 신호가 전신염증을 조절한다는 현상과 자가항체 반응에 관여한다는 사실을 발견함.
v) 대식세포/DC에서 CD137-CD137L 신호에 의해 유도되는 유전자 발현과 대사조절
- 대식세포와 DC에서 CD137-CD137L 양방신호는 면역반응과 대사에 중요한 유전자 발현을 조절함.

□ 연구개발결과의 중요성
- CD137L 역신호에 의한 면역조절 기전을 체계적으로 규명. 이 결과를 바탕으로 CD137L 차단제가 항암제 타겟이 될 수 있음을 입증. 또한 대식세포에서 GM-CSF와 CD137L 신호는 상승적으로 대식세포를 M2 형으로 분화시켜서 조직수선을 촉진하는 것을 근거로 CD137L 작용제는 조직수선 치료제로 가능성을 보여줌
- CD137 신호에 의해 유도되는 조절 수지상세포를 동정함으로서 이 세포를 자가면역질환 치료제로 사용할 가능성을 열어놓음.
- CD137-CD137L 양방신호에 대한 패러다임을 완성됨에 따라 CD137-CD137L 양방신호 표적 면역치료법을 적용할 대상이 구체화하는 것이 가능함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 연구수행 내용 ... 4
• 2) 연구수행 결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• ① 학문적 측면에서 중요성 ... 15
• ② 응용적 측면에서 중요성 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 17
• 5. 연구성과 ... 18
• 대표적 연구실적 ... 18
• 끝페이지 ... 22