초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 다양한 T세포림프종의 원인으로 제시되고 있는 CTLA4-CD28 융합 유전자 전좌를 T세포 특이적으로 구현하는 마우스 모델을 대상으로 표현형 분석을 이행하여 T세포림프종의 분석과 제어 연구 플랫폼으로서의 가치를 평가 및 검증하는 것을 목표로 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서는 CTLA4-CD28 융합유전자 생쥐를 대상으로 T세포림프종 모델로서의 가치를 확인하고자 하였으며 이를 위해 다음과 같은 구체적인 실험계획을 세우고 이행하였다
1) 수명 분석: 모델 쥐가 단순히 가

□ 연구개요
본 연구는 다양한 T세포림프종의 원인으로 제시되고 있는 CTLA4-CD28 융합 유전자 전좌를 T세포 특이적으로 구현하는 마우스 모델을 대상으로 표현형 분석을 이행하여 T세포림프종의 분석과 제어 연구 플랫폼으로서의 가치를 평가 및 검증하는 것을 목표로 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서는 CTLA4-CD28 융합유전자 생쥐를 대상으로 T세포림프종 모델로서의 가치를 확인하고자 하였으며 이를 위해 다음과 같은 구체적인 실험계획을 세우고 이행하였다
1) 수명 분석: 모델 쥐가 단순히 가벼운 면역 활성화만을 보이고 있는지 아니면 심각한 질병을 가지고 있는지에 대한 가장 기초적인 자료를 수집하고자 하였으며 wild type 생쥐에 대비하여 통계적으로 유의한 차이가 있음을 관찰하였다.
2) 면역조직학적 분석: 비대해진 림프절과 비장, T세포 침윤이 보이는 기관을 대상으로 면역조직학적 분석을 이행하고자 하였다. 결과로 CD4+ 세포가 다양한 조직에서 늘어난 것을 관찰하여 불멸화된 세포임을 확인하였다.
3) T세포 이식실험: CTLA4-CD28 융합유전자 생쥐에서 일어나는 현상이 단순한 과잉면역반응인가 아니면 T세포림프종인가를 보기 위해 면역결핍 생쥐에 림프에서 분리한 T세포를 이식하고 증식하는가를 분석하고자 하였다. 결과로 CD4+ 세포가 이식후 증식된 세포의 유형임을 확인하여 암 세포로서 기능하는 T세포의 정체를 밝혔다.
4) T세포 내 유전자 발현과 신호전달 체계 변화 분석: 마지막으로 림프를 대상으로 RNAseq 실험을 이행하여 발현이 변화된 유전자를 발굴하였고 이를 바탕으로 활성화/억제된 신호전달 체계를 제시하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
1) 본 연구에서 이행한 생쥐 모델 연구는 CTLA4-CD28 융합유전자의 기능을 in vivo 모델에서 분석하는 최초의 연구가 될 것이다. 아직까지 CTLA4-CD28 융합유전자가 유도하는 T세포림프종의 in vivo 모델이 존재하지 않으며 이는 이러한 T세포림프종의 발생의 과정에 대한 이해와 치료방법 개발에 한계를 가져왔던 것이다.
2) 다수의 T세포림프종이 아직 효과적 치료 방법이 없는 난치성 암이다. 또한 면역기능 마비를 수반하여 많은 환자들이 감염으로 동시에 고통을 받는다. 분자적 차원의 마커 발굴, 타겟 제시 등의 연구와 생체실험을 통한 치료방법 개발에 있어서 환자 샘플로는 한계가 있다. CTLA4-CD28 융합유전자 생쥐 모델은 이와 같은 한계를 상당 부분 보완할 수 있다. 즉 생쥐에서 발굴된 마커와 타겟을 환자 샘플에서 검증하고 질병의 제어를 시도하는 전임상 연구가 가능할 것이다. 즉 암세포 특이적인 유전자 발현을 기반으로 변화된 신호전달 체계를 분석하고 이를 제어하는 기반을 제시하고자 하는 것이다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 최종 목표 ... 4
• 2) 필요성 ... 4
• 3) 연구 범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 수명 분석 ... 5
• 2) 면역조직학적 분석 ... 5
• 3) T세포 이식실험 ... 7
• 4) T세포 내 유전자 발현과 신호전달 체계 변화 분석 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9