초록 ▼

본 과제는 동물 모델 연구와 임상 연구를 통하여 방사선치료 혹은 면역-방사선치료 반응을 예측할 수 있는 바이오마커로서의 혈중 암 DNA (ctDNA)의 유용성을 확인하 고, 환자별 맞춤 방사선치료법을 개발하는 과제임. 본 연구 수행을 통해 방사선을 이용해 혈액 내 ctDNA의 검출 감도를 높이는 기술을 개발하였고，two-tumor 마우스 모델에서 국소 방사선조사를 이용한 표적 액체 생검의 가능성을 재확인하였음. 또한 면역적격 마우스를 이용한 two-tumor 모델에서 방사선과 anti-PD1의 최적의 시퀀스를 확인함과 동시에 종양

본 과제는 동물 모델 연구와 임상 연구를 통하여 방사선치료 혹은 면역-방사선치료 반응을 예측할 수 있는 바이오마커로서의 혈중 암 DNA (ctDNA)의 유용성을 확인하 고, 환자별 맞춤 방사선치료법을 개발하는 과제임. 본 연구 수행을 통해 방사선을 이용해 혈액 내 ctDNA의 검출 감도를 높이는 기술을 개발하였고，two-tumor 마우스 모델에서 국소 방사선조사를 이용한 표적 액체 생검의 가능성을 재확인하였음. 또한 면역적격 마우스를 이용한 two-tumor 모델에서 방사선과 anti-PD1의 최적의 시퀀스를 확인함과 동시에 종양 단위 체적 당 ctDNA 양과 치료 반응의 관련성，abscopal 효과와 종양 내 종양 내 면역 세포들의 분포에 대한 보다 정보를 얻을 수 있었음. 마지막으로 폐암 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 방사선 치료 직후 ctDNA 분석 감도 증가를 통한 방사선 액체 생검의 진단적 유용성을 임상적으로 확인하였고，ctDNA가 종양의 치료반응과 예후를 반영하는 사례를 통해 잔존 종양 및 예후 평가 측면에서 ctDNA 분석의 유용성을 확인함. 이러한 연구 결과는 조직학적 진단이 불가능하거나 반복적인 조직 생검이 어려운 상황에서 반복적인 ctDNA 분석 결과가 실제 임상에서 진단 및 예후 평가에 활용할 수 있을 것으로 기대됨.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

IV. Results
〇 It was established a technical basis for how to temporarily increase ctDNA / cfDNA levels in the blood using ionizing radiation and how to detect the meaningful change in such small amounts of blood.
〇 In the lung cancer animal model, it was confirmed that the sensitivity of anal

IV. Results
〇 It was established a technical basis for how to temporarily increase ctDNA / cfDNA levels in the blood using ionizing radiation and how to detect the meaningful change in such small amounts of blood.
〇 In the lung cancer animal model, it was confirmed that the sensitivity of analysis of specific genetic variation of the cell line was increased after irradiation, and in the two-tumor mouse model with two lung cancer cell lines with different mutations, it was confirmed the possibility of targeted liquid biopsy.
〇 In the immunocompetent C57BL/6 mice bearing LL/2 and LL/2-luciferase tumors, concurrent combination treatment of irradiation and anti-PD1 was more effective than adjuvant treatment of anti-PD1 after completion of irradiation in terms of tumor growth delay. And the amount of ctDNA per unit volume of tumor decreased with an decrease in tumor volume. This led to a clue as to the optimal combination condition of radioimmunotherapy and the possibility of ctDNA analysis as a marker for radioimmunotherapy response.
〇 In the two-tumor model, administrating anti-PD1 induced the abscopal effect that refers to the ability of local radiation treatment to inhibit the growth of non-irradiated tumors. In the secondary non-irradiated tumors, the distribution of tumor-associated neutrophil (TAN) and M-MDSC, and their PD-L1 expression were changed by irradiation of the opposite tumor, which was further enhanced by administration with anti-PD1. In addition, the luciferase copy number of non-irradiated LL/2-Luc was reduced, indicating the possibility of ctDNA analysis as a marker for the abscopal effect.
〇 In clinical studies of lung cancer patients, the sensitivity of ctDNA analysis was increased immediately after radiotherapy in early lung cancer, confirming the possibility of radiation-targeted liquid biopsy in terms of diagnosis. The ctDNA decreased to reflect tumor response and ctDNA increased as disease worsens, confirming the usefulness of ctDNA analysis in evaluating residual tumors and prognosis.

(출처 : SUMMARY 7p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 9
• 목차 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 제1절 연구개발의 목적 ... 10
• 제2절 연구개발의 필요성 ... 10
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 제1절 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 제2절 국내외 기술개발 현황에서 차지하는 위치 ... 12
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 13
• 제1절 방사선 이용한 표적 액체 생검 동물 모델 개발 ... 13
• 제2절 면역-방사선 병합 치료에서 ctDNA 연구 ... 16
• 제3절 폐암 환자 대상의 방사선 치료와 ctDNA 관련 임상 연구 ... 20
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 23
• 제1절 연구개발의 최종 목표 ... 23
• 제2절 연도별 단계 목표 달성도 및 관련분야 기여도 ... 23
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 24
• 제1절 기술적 측면에서 기대효과 ... 24
• 제2절 사회-경제적 측면에서 기대효과 ... 24
• 제3절 추가 연구 및 활용 계획 ... 24
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 25
• 제7장 연구장비의 구축 및 활용 결과 ... 26
• 제8장 참고문헌 ... 26
• 끝페이지 ... 27