초록 ▼

□ 연구개요
항암 면역치료는 환자의 완치 및 장기 생존이 가능하다는 점에 있어서 기존 항암 치료와 차별화되지만, 가장 보편적으로 사용되는 면역관문억제제의 경우에도 약물 반응성이 있는 환자가 약 20%에 미치지 못한다는 한계점이 있다. 이를 극복하기 위하여 다양한 병용 투여 전략들이 모색되고 있으나 적절한 전임상 모델이 존재하지 않아 무차별적인 임상시험으로 이어지고 있다. 본 연구에서는 항암면역치료제 개발에 적절한 전임상 모델로, 종양-면역 미세환경 체외 모사 시스템을 제안한다. 이 시스템은 인간화 마우스와 달리 인간의 면역-종

□ 연구개요
항암 면역치료는 환자의 완치 및 장기 생존이 가능하다는 점에 있어서 기존 항암 치료와 차별화되지만, 가장 보편적으로 사용되는 면역관문억제제의 경우에도 약물 반응성이 있는 환자가 약 20%에 미치지 못한다는 한계점이 있다. 이를 극복하기 위하여 다양한 병용 투여 전략들이 모색되고 있으나 적절한 전임상 모델이 존재하지 않아 무차별적인 임상시험으로 이어지고 있다. 본 연구에서는 항암면역치료제 개발에 적절한 전임상 모델로, 종양-면역 미세환경 체외 모사 시스템을 제안한다. 이 시스템은 인간화 마우스와 달리 인간의 면역-종양 시스템을 모사한다는 점에 있어서 현재 항암 면역치료에 사용되고 있는 전임상 모델들과 차별화되며, 항암 면역치료제 개발에 가장 적합한 전임상 모델이 될 것으로 기대된다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서는 종양-면역 미세환경 체외 모사체 개발과 이를 활용한 항암 면역치료 향상 전략 수립을 연구 목표로 수립하였고, 결과적으로 다양한 종류의 종양-면역미세환경을 모사 할 수 있는 체외 모사체 개발에 성공하였다. 면역세포가 혈관 내피세포와 상호작용하여 이를 뚫고 종양 조직 내로 침투하는 실제 종양-면역 모세환경을 모사할 수 있는 다층형 칩, 바이오프린팅 기술을 응용하여 종양/면역을 구획화한 3차원 미세환경 모사칩, 종양 미세 환경의 ECM의 영향에 따른 면역세포의 살상 기작을 실시간으로 관찰할 수 있도록 설계한 칩, 표준항암제와 선천면역계 활성화 약물의 효능을 평가가 가능한 OTS플랫폼, 종양 절편 배양체 미세유체칩 등 바이오프린팅 기술과 랩 온어 칩 기술을 접목한 다양한 체외 모사 플랫폼을 개발하였다.
개발한 체외 모사체들을 바탕으로 다앙한 면역 항암제를 병용투여 효과를 확인하였다. 다양한 표준항암제, 선천면역 활성 약물 등 다양한 항암 면역치료제들의 효능을 평가 할 수 있으며 in vivo 실험과 병행하여 체외 모사체와 임상 시험 결과를 비교함으로써 전임상 모델로서의 활용 가치를 증명하였다. 더 나아가 환자 종양 조직샘플에서도 같은 효능 평가가 가능하다는 것까지 확인하였다.
논문의 정량적 결과로는 3년의 연구기간 동안 국제 SCI 저널 8편과 국내 SCI 저널 2편의 논문을 출판하였다.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
본 연구에서 개발한 종양-면역 미세환경 체외 모사체는 인간의 면역 시스템과 종양 미세환경을 모두 모사한다는 점에 있어서 면역-종양 상호작용이 중요한 항암 면역치료제 개발에 가장 적합한 전임상 모델이다. 이는 현재 남용되고 있는 항암 면역 치료제 병용투여 임상 시험 문제를 해결하는 데 이바지 할 것이다.
개발된 종양-면역 미세환경 체외 모사체를 기반으로 다양한 면역항암제의 작용 기전 연구에 사용할 수 있으므로 이는 면역항암제의 작용 원리에 대한 깊은 이해 및 새로운 면역항암제 바이오 마커 발굴 가능성으로 이어진다. 종양-면역 미세환경 체외 모사체의 활용은 면역항암제 개발을 가속할 수 있을 것으로 기대된다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1. 연구의 필요성 ... 4
• 1.2. 연구 목적 ... 5
• 1.3. 최종 목표 ... 5
• 1.4. 연구 범위 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 2.1. 1차년도 (2020년) ... 6
• 2.2. 2차년도 (2021년) ... 8
• 2.3. 3차년도 (2022년) ... 10
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 15
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 15
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 16
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 17
• 가. 학문적/기술적 중요성 ... 17
• 나. 사회적/경제적 중요성 ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 자체점검표 ... 18
• 7. 참고문헌 ... 19
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 20
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 30
• 끝페이지 ... 45