초록 ▼

연구개요
수술 후 부갑상선기능저하증은 갑상선암 또는 두경부암 수술 후 발생하는 가장 흔한 합병증으로서 부갑상선 전체 또는 일부가 절제되거나 손상되면서 발생하며, 이 질환 환자는 만성적인 저칼슘혈증으로 인해 삶의 질이 심각히 저하되고 신기능 감소, 신장 석회화, 기저핵 석회화 등 만성적 합병증이 유발된다. 따라서 본 연구의 목표는 이러한 환자에서 수술 후 남아있는 잔여 부갑상선의 기능을 최대한 유지 또는 회복시키고 만성적 합병증의 발생을 최소화시키기 위한 최적의 내과적 치료법을 탐색하고자 하는 것으로 동물모델을 이용하여 수술 후

연구개요
수술 후 부갑상선기능저하증은 갑상선암 또는 두경부암 수술 후 발생하는 가장 흔한 합병증으로서 부갑상선 전체 또는 일부가 절제되거나 손상되면서 발생하며, 이 질환 환자는 만성적인 저칼슘혈증으로 인해 삶의 질이 심각히 저하되고 신기능 감소, 신장 석회화, 기저핵 석회화 등 만성적 합병증이 유발된다. 따라서 본 연구의 목표는 이러한 환자에서 수술 후 남아있는 잔여 부갑상선의 기능을 최대한 유지 또는 회복시키고 만성적 합병증의 발생을 최소화시키기 위한 최적의 내과적 치료법을 탐색하고자 하는 것으로 동물모델을 이용하여 수술 후 부갑상선기능저하증 모델을 확립하고 이 모델을 대상으로 칼슘 섭취량 또는 혈청 칼슘 농도, 칼시트리올 사용 등 내과적 치료의 차이에 따른 잔여 부갑상선의 기능 및 만성적 합병증 발생의 차이를 규명하고자 하였다.

연구 목표대비 연구결과
1. 수술 후 부갑상선기능저하증 모델 확립과 병태생리적 특징 규명
본 연구 과제를 통해 본 연구팀은 수술 후 부갑상선기능저하증 랫트 모델을 두가지 형태로 개발하였다. 실제 두경부 또는 갑상선수술 후 환자에서 나타나는 수술 후 부 갑상선기능저하증과 가장 유사한 형태의 동물 모델을 만들기 위하여 1.hemi-parathyroidectomy model과 2. total parathyroidectomy with autotransplantation 모델을 확립하였고, 확립된 동물모델의 생화학적 지표 분석을 통해 hypocalcemia, hyperphosphatemia, insufficient parathyroid hormone level 등이 나타나는 것을 확인하여 성공적으로 동물 모델이 제작되었음을 확인하였다.
2. 수술 후 부갑상선기능저하증 동물 모델을 대상으로 칼슘 및 칼시트리올 치료에 따른 부갑상선 기능의 변화 규명
수술 후 부갑상선기능저하증 랫트 모델을 대상으로 8주간 칼슘 (1%, 3%) 및 칼시트리올 투여 유무에 따른 부갑상선 호르몬의 기능 회복을 분석한 결과 식이 내 3% 칼슘에 비해 1% 칼슘이 포함된 경우 혈청 부갑상선호르몬 수치 회복이 빠른 것을 관찰하였다. 칼시트리올 투여에 따른 부갑상선 호르몬의 차이는 관찰되지 않았다. 본 연구 결과는 2017년 국제학술대회인 Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism(SICEM)에 발표되었다.
3. 수술 후 부갑상선기능저하증 동물 모델의 합병증 규명
골밀도와 뼈의 미세구조를 MicroCT(SkyScan 1173)를 이용하여 측정한 결과 수술 후 부갑상선기능저하증 모델군이 Sham군에 비해서 BV(Bone volume)/TV(Tissue Volume)이 높았으나, 식이의 칼슘 농도 및 칼시트리올 투여에 따른 차이는 관찰되지 않았다. 부갑상선기능저하증에서 나타나는 neuropsychiatric symptom의 발병 원인을 구명하기 위하여 뇌조직의 signaling protein을 western blot을 이용하여 검사한 결과 수술 후 부갑상선기능저하증 모델군이 Sham군에 비해 Akt의 발현이 감소하는 양상을 보였다.
4. 정상 랫트를 대상으로 CaSR antagonist의 효과 탐색
본 과제를 진행하는 과정에서 본 연구팀은 CaSR antagonist가 치료제로서의 가능성이 있음을 인지하게 되었으며, 모제약회사를 통해 CaSR antagonist를 확보하여 정상 랫트를 대상으로 CaSR antagonist에 대한 선행연구를 일부 진행할 수 있었다.

연구개발결과의 중요성
본 연구는 수술 후 부갑상선기능저하증 환자에서 부갑상선의 기능을 유지 또는 회복시킴과 동시에 만성 합병증의 발병을 최소화하기 위한 내과적 치료와 관련된 의학적 정보를 제공할 수 있음. 이는 환자의 삶의 질 향상과 생명 연장으로 이어질 수 있음.
또한 본 연구를 통해 부갑상선기능저하증 동물모델을 개발함으로써 향후 부갑상선기능저하증 관련 연구에 크게 기여할 것으로 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 19
• 끝페이지 ... 33