초록 ▼

□연구개요
시신경의 손상으로 인해 결국 실명에 이르게 되는 대표적인 만성 질환인 녹내장은 환자 수는 꾸준히 증가하고 있지만 아직까지 확실한 치료제가 없는 실정이며 노인 인구의 증가와 함께 눈 건강의 심각한 위협으로 등장함. 현재까지 허가된 녹내장 치료제의 경우 여러 가지 부작용 및 한계점을 갖고 있으며, 시신경에 대한 보호효능을 갖지 못한 부분이 있음. 망막 신경절 세포사멸 유도 in vitro 모델 및 고안압증 유발 마우스모델을 이용하여 A₃ 아데노신 수용체 길항제(A₃ adenosin

□연구개요
시신경의 손상으로 인해 결국 실명에 이르게 되는 대표적인 만성 질환인 녹내장은 환자 수는 꾸준히 증가하고 있지만 아직까지 확실한 치료제가 없는 실정이며 노인 인구의 증가와 함께 눈 건강의 심각한 위협으로 등장함. 현재까지 허가된 녹내장 치료제의 경우 여러 가지 부작용 및 한계점을 갖고 있으며, 시신경에 대한 보호효능을 갖지 못한 부분이 있음. 망막 신경절 세포사멸 유도 in vitro 모델 및 고안압증 유발 마우스모델을 이용하여 A₃ 아데노신 수용체 길항제(A₃ adenosine receptor antagonist, A₃AR antagonist)의 시신경 보호효능 및 그 기전을 규명하고자 함.

□연구 목표대비 연구결과
- 마우스 망막 유래의 망막 신경절 세포에서 RT-PCR 분석을 통해 A₃AR의 발현을 확인하였음.
- 흰쥐 망막 유래의 망막 신경절 세포에서 qRT-PCR를 통해 염증유발인자(E selectin, ICAM-1, MCP-1, IL-6 및 IL-1b)들의 발현을 분석하여 염증유발인자의 발현억제를 통한 A₃AR antagonist의 항염증 효능을 확인하였음.
- ER stress에 의한 망막 신경절 세포사멸 모델에서 MTT assay 분석결과 A₃AR antagonist는 세포 생존율을 증가시켰으며, flow cytometry 및 western blot 분석을 통해 A₃AR antagonist의 망막 신경절 세포의 보호효능, 세포사멸 억제효능 및 그 기전을 확인하였음.
- Dexamethasone으로 유발한 안압상승 마우스모델에서 A₃AR antagonist의 경구 투여 시 안압하강 효능을 확인하였음.
- Dexamethasone으로 유발한 안압상승 마우스모델에서 A₃AR antagonist의 경구 투여 후 광수용체 세포가 포함된 안구조직을 적출하여 RT-PCR 분석을 통해 염증반응(COX2, MMP2, MMP9, ICAM-1, VCAM-1) 및 신생혈관 반응(VEGF)과 관련된 유전자들의 발현의 발현을 분석하였음. 그 결과 대조군에 비해 A₃AR antagonist 투여 그룹에서 신생혈관 반응 관련 유전자인 VEGF와 염증반응 관련 유전자인 COX2, MMP2, MMP9, ICAM-1 및 VCAM-1의 발현이 농도 의존적으로 감소하였음. 이러한 결과는 A₃AR antagonist가 광수용체 세포의 손상을 일으키는 염증반응과 신생혈관 반응을 억제함으로써 시신경의 손상을 억제할 수 있음을 보여주는 결과임.

□연구개발결과의 중요성
- 본 연구결과는 A₃AR antagonist가 녹내장에서 유발되는 염증반응을 억제시킬 수 있음을 보여주며, 염증반응으로 인해 손상되는 시신경세포를 보호해줄 수 있음을 보여줌.
- ER stress에 의한 망막 신경절 세포사멸 모델에서 A₃AR antagonist의 망막 신경절 세포의 보호효능 및 세포사멸 억제기전 분석결과는 녹내장에서 발생하는 시신경의 손상을 A₃AR antagonist에 의해 시신경의 손상을 억제시킬 수 있음을 보여주는 중요한 결과이며 새로운 녹내장 치료제로서의 가능성을 보여줌.
- 안압상승 마우스모델에서 A₃AR antagonist의 안압하강 효과 분석의 결과는 A₃AR antagonist의 안압저하능의 뛰어난 효능을 보여주는 결과임.
- 따라서 본 연구의 결과는 A₃AR antagonist가 안압저하효능 뿐만 아니라 시신경보호효능을 가지는 새로운 녹내장 치료후보제로서의 개발가능성을 제시하며, 현재 개발된 녹내장 치료제 중 시신경 보호 기능을 가지는 제제는 없는 상황으로 노화로 인한 시신경 보호제 또는 지속되는 시신경 손상을 유발하는 질환에 대한 제제를 개발하는데 중요한 기초자료로 활용이 가능함. 또한 해당 연구에 대한 기초자료는 신경계질환 치료 및 보호제제 개발에 대한 경쟁력 확보에 있어서 중요한 자료로 활용될 것으로 사료됨.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• (1) 마우스 망막 유래의 망막 신경절 세포에서 A3AR의 발현 분석 ... 4
• (2) 흰쥐 망막 유래의 망막 신경절 세포에서 A3AR antagonist의 항염증 효능 확인 ... 4
• (3) ER stress에 의한 망막 신경절 세포사멸 모델에서 A3AR antagonist의 망막 신경절 세포의 보호효능 및 세포사멸 억제기전 분석 ... 5
• (4) 안압상승 마우스모델에서 A3AR antagonist의 안압하강 효과 분석 ... 6
• (5) 안압상승 마우스모델에서 A3AR antagonist의 시신경 보호 효과 분석 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9