초록 ▼

Ⅳ. 연구개발결과: Dextran sulfate sodium을 이용한 대장염증 마우스 동물 모델을 구축하고 이들을 이용하여 염증반응 동안 syndecan-2의 발현 기전을 조사함. 만성염증의 경우에는 염증반응 동안 증가한 IL1β와 저산소증이 상보적으로 FOXO3a의 발현을 증가시켰으며, FOXO3a가 syndecan-2 발현을 직접 조절하는 것으로 확인됨. 급성염증의 경우에는 IL17A-IL17A 수용체 신호전달에 의해 proximal colon에 선택적으로 syndecan-2의 발현이 증가됨을 확인함. 또한 만성염증에 의한 염증

Ⅳ. 연구개발결과: Dextran sulfate sodium을 이용한 대장염증 마우스 동물 모델을 구축하고 이들을 이용하여 염증반응 동안 syndecan-2의 발현 기전을 조사함. 만성염증의 경우에는 염증반응 동안 증가한 IL1β와 저산소증이 상보적으로 FOXO3a의 발현을 증가시켰으며, FOXO3a가 syndecan-2 발현을 직접 조절하는 것으로 확인됨. 급성염증의 경우에는 IL17A-IL17A 수용체 신호전달에 의해 proximal colon에 선택적으로 syndecan-2의 발현이 증가됨을 확인함. 또한 만성염증에 의한 염증성 대장암 발현과정에서 syndecan-2 발현을 확인함. 특히 AOM-DSS를 이용한 염증성 대장암의 경우 종양이 발생한 부위뿐만 아니라 주변 부위, 특히 proximal colon 부위에서 syndecan-2 증가를 확인하여 염증성 대장암 발생과 예후 조절을 제어하기 위한 원천기술을 확보함. 동시에 EU Horizon2020 연구자들과의 활발한 연구자 교류를 진행하였음. 특히 실질적인 연구 교류를 위해 국내 연구자를 EU에 파견하여 연구를 수행하였으며, 동시에 EU 연구자들이 국내 실험실을 방문하여 국내 연구자의 지도하에 연구 활동을 수행하였음. 이러한 연구 교류 및 활동 등을 통해서 다양한 연구 네트워크를 형성하였으며 프로테오글리칸 분야의 선도적인 국제협력 네트워크를 구축하였음.

(출처 : 요약문 3p)

Abstract ▼

Chronic inflammation is known to be a key causative factor in tumor progression, but we do not yet fully understand the molecular mechanism through which inflammation leads to cancer. Using the dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis mouse model, we found that chronic colitis is associated with

Chronic inflammation is known to be a key causative factor in tumor progression, but we do not yet fully understand the molecular mechanism through which inflammation leads to cancer. Using the dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis mouse model, we found that chronic colitis is associated with increases in the serum level of interleukin1b (IL1b) and the colonic epithelial expression of the cell-surface heparan sulfate proteoglycan, syndecan-2.
IL1b stimulated the transcription of syndecan-2 via NF-kB-dependent FOXO3a activation in normal colonic epithelial cells (CCD841CoN cells) and early-stage colon cancer cells (HT29 cells). Inflammatory hypoxia was observed in the colonic epithelia of mice suffering from chronic colitis, suggesting that hypoxic stress is involved in the regulation of syndecan-2 expression, suggesting that the inflammatory hypoxia up-regulates syndecan-2 via the IL1b-NF-kB-FOXO3a pathway.
On the other hand, syndecan-2 expression was upregulated predominantly at proximal colon DSS-induced acute colitis mice. ASA injection reduced increase of syndecan-2 expression in DSS-induced acute colitis mice. Serum levels of IL17A was escalated during acute inflammatory response but reduced by ASA injection. IL17A treatment induced syndecan-2 expression specifically in colon adenoma cell lines originated from proximal colon, and knockdown of IL17RA reduced expression of syndecan-2 in cancer cell lines. Moreover, syndecan-2 expression was detected in AOM/DSS-induced colon tumors. All these findings provide new mechanistic insights into inflammatory hypoxia-mediated syndecan-2 expression to connect chronic inflammation and the development of colon cancer. Additionally, an innovative international cooperation network in proteoglycans has been established by researching and exchanging of human resources in MSCA-RISE of EU Horizon2020.

(source : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서 요약서 ... 2
• 요 약 문 ... 3
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1절: 연구개발의 목적 ... 7
• 2절: 연구개발의 필요성 ... 8
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 1절: 국내 기술 개발 현황 ... 10
• 2절: 국외 기술 개발 현황 ... 10
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 11
• 1절: 연구 개발 내용 ... 11
• 2절: 국제협력 네트워크 구축 내용 ... 22
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 24
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 25
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 26
• 제7장 연구시설·장비 현황 ... 27
• 제8장 참고문헌 ... 28
• 끝페이지 ... 29