초록 ▼

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
화학사고 발생시 인체에 대한 유해화학물질 노출을 평가할 수 있는과학적 분석기술을 개발
- 5개의 유해화학물질에 대한 특정 유전자 생체지표 발굴
- 5개의 유해화학물질에 대한 생체내 대사체 분석기술 개발
- 화학사고를 통해 확보한 인체시료의 보관 지침서 개발
전체 내용
화학사고 발생시 인체에 대한 노출평가를 위해 화학물질과 연계된 유전자 바이오마커 및 대사체를 확인할 수 있는 과학적 분석법을 개발하고, 이를 인체시료에 적용하고, 화학사고시 확보할 수 있는 생체시료

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
화학사고 발생시 인체에 대한 유해화학물질 노출을 평가할 수 있는과학적 분석기술을 개발
- 5개의 유해화학물질에 대한 특정 유전자 생체지표 발굴
- 5개의 유해화학물질에 대한 생체내 대사체 분석기술 개발
- 화학사고를 통해 확보한 인체시료의 보관 지침서 개발
전체 내용
화학사고 발생시 인체에 대한 노출평가를 위해 화학물질과 연계된 유전자 바이오마커 및 대사체를 확인할 수 있는 과학적 분석법을 개발하고, 이를 인체시료에 적용하고, 화학사고시 확보할 수 있는 생체시료의 보관지침서 작성을 진행함
1. 유해화학물질의 그룹화 및 대표물질 선정
-연구대상인 24가지의 유해화학물질을 표적장기 및 독성작용기전별로 그룹화하고 그 중 5개의 대표물질을 선정하여 해당물질에 대한 문헌조사를 통해 in-vivo실험과 동물실험을 설계함
2, 랫드를 이용한 유해화학물질의 독성실험
- 선정된 유해화학물질을 발육기 랫드와 성숙기 랫드에 단회 노출시키고, 투여 첫 날부터 90일까지 관찰하고, 시간별로 생체시료(혈액, 뇨, 피부, 폐)를 채취하고 보관함
3. 유전자바이오마커 발굴 및 분석
- 인체 세포 대상 in vitro 오믹스 분석을 통한 노출군에서 3배이상 발현되는 생체지표를 1차적으로 선별하고, 이후 동물(랫드) 대상 in vivo 전임상평가를 통한 생체지표에 대한 2차 검증을 진행함,
- In vitro 와 in vivo 연구를 통해 각각 선별한 유전자 바이오마커중 공통적으로 발현이 변화하는 유전자중 3배이상 발현되는 인자를 선별하여 인체에 적용 가능한 생체지표를 제시함,
4. 대사체 분석법 개발
- 문헌조사를 통해 유해화학물질의 생체내 대사체를 선정하고 랫드생체시료(혈액,뇨,폐,피부) 중 대사체 분석을 위한 정량분석법 개발함,
- 랫드 대상 in vivo 전임상실험을 통해 채취한 생체시료에서 유해화학물질의 대사체를 정량함으로 개발된 분석법을 검증함
5. 인체시료에 발굴된 생체지표 적용
- 유해화학물질 특이적으로 발현되는 유전자 생체지표를 인체시료에 적용하여 구현되는가를 확인하고, 인체시료에서 유전자 생체지표를 분석할수 있는 분석법을 제시함.
- 대사체에 대한 동시분석법을 개발하여 제시함
6. 생체시료 전처리 및 보관지침서 개발
- 유해화학물질에 노출된 생체시료의 정확한 평가를 위한 유전자 생체지표 및 대사체 분석법을 적용하기 위해 생체시료의 전처리 및 보관지침방법을 제시함

연구개발성과
-유해화학물질에 대한 특정 유전자생체지표 발굴
-유해화학물질에 대한 생체시료내 대사체 분석법 개발
-인체시료에 대한 전처리 보관지침서 작성

연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
-유해화학물질에 의해 특이적으로 발현되는 유전자 생체지표는 현재 특허출원중이며, 해당 생체지표는 추후 진단키트개발연구에 활용할 수 있음
-유해화학물질의 생체내 대사체분석법은 화학물질의 노출여부를 빠르게 확인할 수 있으므로 독성평가연구나 인체 위해성평가연구에 적용할 수 있음
-화학사고 노출시 이후 활용할 수 있는 생체시료의 올바른 전처리 및 보관으로 이후 진행할 영향평가에 신뢰성있는 결과를 도출하는데 기여를 할 수 있음

(출처 : 요약문 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 3
• 최종보고서 ... 4
• 요 약 문 ... 6
• 목차 ... 9
• 표목차 ... 11
• 그림목차 ... 13
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 17
• 가. 연구의 필요성 ... 17
• 나. 연구개발 목표 및 주요 내용 ... 20
• (1) 연구개발 목표 ... 20
• (2) 연구 주요 내용 ... 20
• (3) 연구개발 과정 ... 20
• 다. 연구개발 결과의 활용방안 ... 22
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 23
• 가. 연구개발 과제의 수행 내용 및 범위 ... 23
• (1) 독성기전 분류에 따라 선별된 유해화학물질의 체내 대사과정 모식도 구축 ... 23
• (2) 생체 내 대사 및 독성기전에 따라 선별된 유해화학물질의 생체지표 분석 ... 23
• 나. 유전자 생체지표 발굴 ... 30
• (1) 메탄올 ... 30
• (2) 시안화나트륨 ... 44
• (3) 페놀 ... 57
• (4) 톨루엔디이소시아네이트 ... 70
• (5) 에틸렌디아민 ... 84
• (6) 유해화학물질 노출 모델의 혈액 대상 바이오마커의 검출 및 검증 ... 98
• 다. 동물실험 ... 107
• (1) 실험동물 ... 107
• (2) 시험물질의 투여경로 ... 107
• (3) 그룹 구성 및 투여용량 ... 107
• (4) 동물 생체시료의 채취 ... 107
• 라. 생체시료 중 대사체 분석법 개발 ... 109
• (1) 메탄올과 대사체 ... 109
• (2) 시안화나륨과 대사체 ... 127
• (3) 페놀과 대사체 ... 140
• (4) 톨루엔디이소시아네이트와 대사체 ... 160
• (5) 에틸렌디아민과 대사체 ... 182
• (6) 생체시료 중 유해물질에 대한 분석 동시정량분석법 개발 ... 201
• (7) 인체 생체시료의 안정성 평가 ... 211
• 마. 유해화학물질 노출 인체 시료대상 바이오마커 검출 및 평가 ... 217
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 221
• 가. 연구수행 결과 ... 221
• (1) 정성적 연구개발성과 ... 221
• (2) 정량적 연구개발성과 ... 221
• (3) 세부 정량적 연구개발성과 ... 222
• 나. 목표 달성 수준 ... 226
• 4. 목표 미달 시 원인분석 ... 227
• 5. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 229
• 6. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 231
• 끝페이지 ... 232