보고서 정보
주관연구기관 |
아주대학교 Ajou University |
연구책임자 |
홍지만
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참여연구자 |
최문희
,
이성준
,
이진수
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2020-12 |
과제시작연도 |
2018 |
주관부처 |
보건복지부 [Ministry of Health & Welfare(MW)(MW) |
등록번호 |
TRKO202200008707 |
DB 구축일자 |
2022-09-24
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키워드 |
급성기 허혈성 뇌졸중.뇌 관류저하.두개천공술.에리스로포이에틴.신생혈관 재생유도.acute ischemic stroke.cerebral perfusion deficits.burrhole procudure.erythropoietin.neovascularization.
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초록
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□ 연구의 목적 및 내용
뇌혈관의 협착 또는 폐색으로 인해 뇌관류 저하가 발생한 뇌졸중 환자에서 두개 내-외 혈관 사이의 물리적 장벽인 두개골과 뇌막을 두개천공술(Burr hole)을 통해 파괴한 후, 신생혈관재생 유도조성물인 에리스로포이에틴을 병합 투여하여 상대적으로 혈관생성 환경이 좋은 두개 외측에서 역방향 (backward, retrograde)으로 신생혈관 재생을 유도하는 기술 개발 및 임상시험 수행
본 연구에서는 급성기 허혈성 뇌졸중 환자 중 적극적인 치료 방법이 부재한 뇌관류 저하 환자를 대상으로 임상 2상 연
□ 연구의 목적 및 내용
뇌혈관의 협착 또는 폐색으로 인해 뇌관류 저하가 발생한 뇌졸중 환자에서 두개 내-외 혈관 사이의 물리적 장벽인 두개골과 뇌막을 두개천공술(Burr hole)을 통해 파괴한 후, 신생혈관재생 유도조성물인 에리스로포이에틴을 병합 투여하여 상대적으로 혈관생성 환경이 좋은 두개 외측에서 역방향 (backward, retrograde)으로 신생혈관 재생을 유도하는 기술 개발 및 임상시험 수행
본 연구에서는 급성기 허혈성 뇌졸중 환자 중 적극적인 치료 방법이 부재한 뇌관류 저하 환자를 대상으로 임상 2상 연구를 시행하여 안전성과 유효성을 검증하고자 함
• 예정모집환자수: 총 44명 (시험군: 대조군, 1:1 배정)
• 환자군: 시험군 A [임상약(EPO) 33000 IU(10000단위3개, 3000단위1개)/day 을 3일간 정맥으로 투여함], 대조군 B [투여하지 않음]
• 선정기준: 1) 만 20-85세의 성인, 2) 스크리닝 시점 기준 증상 발현 14일 이내의 급성 허혈성 뇌졸중 환자로 MRI (DWI) 에서 확인된 환자 혹은 일과성 허혈성 뇌졸중 환자, 3) 초기 NIHSS 20점 이하, 4) 재개통치료(혈전용해술 및 혈관내치료) 대상이 아니면서, MRA 혹은 CTA 에서 경두개 내_외 동맥의 심한 협착 또는 폐색이 확인된 자, 5) 뇌관류 장애가 뇌혈류 지도상에서 stage II 이상, 6) 두개천공술 시행 대상 환자, 7) 허혈성 뇌졸중 발생 1일 전 전신상태가 타인의 도움 없이 활동이 가능한 자로서 mRS 2점이내의 환자, 8) 여성인 경우, 잠재적 임신 가능성이 없는 자, 9)본 임상시험 참여에 자발적으로 서면 동의한 자, 10)연구 책임자가 적합하다고 판단한 자
• 1차 목적 변수: 시술 6개월 뒤 혈관조영술(6-vessel)을 시행하여 두개내-외 측부순환의 성공적인 신생혈관 발생 유무 확인
• 2차 목적 변수: 1) NIHSS 2점 이상 증가 유무에 따라 조기 신경학적 악화 발생 유무 평가, 2) 연구기간 동안 발생하는 모든 이상반응 평가, 3) RNF 213 protein의 생체지표 확인, 4) 시술 6개월 후 뇌관류 stage의 변동, 5) 경동맥 초음파 검사상 혈류 지표의 변동, 6) 혈관벽 자기공명 영상(vessel wall MR) 분석
□ 연구개발성과
• 본 연구개발의 주요 결과인 임상시험 결과 분석상 가장 중요한 연구의 성공여부를 결정하는 1차 목적변수인 신생혈관 형성 유무에 있어서 시험군에서 통계적으로 유의하게 신생혈관 형성율이 높음을 확인하였으며, 임상 2상 연구로서 안전성 측면에 있어서도 사망 등의 중대한 이상반응 없이 연구를 안전하게 수행하였음
• 비임상시험 결과 역시 효율적인 신생혈관 형성을 입증하여 해외 학술지에 게재하였으며 박사학위논문으로 발표하여 인력양성에 기여함
□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
• 신의료기술 인증을 통한 미충족 의료수요 충족
• 희귀난치성 질환(예, 모야모야병)의 새로운 치료 패러다임 확립
• 신생혈관재생 약물인 에리스로포이에틴의 바이오시밀러 및 제형 개발을 통한 약물 적용 범위의 확대 및 시장 성장 유도
(출처 : 요약문 11p)
Abstract
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□ Purpose&Contents
Although revascularization surgery for symptomatic acute stroke patients with cerebral perfusion deficits has been considered the standard treatment for preventing further stroke, decisions for surgery can becautious in hemodynamically unstable patients with acute ischemic stro
□ Purpose&Contents
Although revascularization surgery for symptomatic acute stroke patients with cerebral perfusion deficits has been considered the standard treatment for preventing further stroke, decisions for surgery can becautious in hemodynamically unstable patients with acute ischemic strokedue to perioperative complications. Therefore, we intend to evaluate efficacy and safety of combined regimen with multiple burrhole procedure and promotion of revascularization by intravenous erythropoietin in acute ischemic stroke patients with perfusion deficits.
To evaluate efficacy and safety of this combined regiment in acute ischemic stroke patients with perfusion deficits (phase II)
• Estimated Enrollment: a total of 22 patients (1:1 allocation in case and control)
• Arms: Experimental (Group A), No Intervention (Group B)
• Inclusion Criteria: Acute period (ischemic stroke confirmation on DWI or TIA within 7 days after symptom onset), Below 20 point of initialNIHSS score within 7 days after stroke onset and enrolment, Confirmation of atherosclerotic or steno-occlusive stroke mechanism (proximal cerebral arteries) on CTA or MRA, Hemodynamically perfusion status of a candidate is stage II or III (decrease of regional Cerebralblood flow on CBF map), If female then not of childbearing potential, Informed consent
• Primary Outcome Measures: Successful new vascularization of external-to-internal cerebral collateral flow from 6- vesselangiography after 6 months
• Secondary Outcome Measures: 1) Early Neurological Deterioration (END) during admission, 2) Adverse events during the study period, 3) RNF 213 protein analysis, 4) change of perfusion stage on perfusion CT after 6 months, 5) change of hemodynamics on carotid Doppler after 6months, 6) analysis of vessel wall MR after 6 months
□ Results
• MBD-based revascularization strategy in acute ischemic stroke with perfusion deficits: at least 57% successful revascularization withacceptable peri-or-post procedural complications
• Revascularization augmentation using MBD and EPO pretreatment: at least 91% successful revascularization, improvement of perfusion parameters withacceptable peri-or-post procedural complications
□ Expected Contribution
• To satisfy medical unmet needs through the NHTA and CASHT in Korea to establish the new treatment paradigm shift of rare and Incurable disease (ie. Moyamoya disease)
• To expand applicable indications and induce the growth of targeting market through modification of EPO biosimilar and new generation of drug delivery method
(source : SUMMARY 13p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 보고서요약 ... 2
- 제 출 문 ... 9
- 보고서 요약서 ... 10
- 국문 요약문 ... 11
- SUMMARY ... 13
- 목차 ... 15
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 16
- 1-1. 연구개발 목적 ... 16
- 1-2. 연구개발의 필요성 ... 17
- 1-3. 연구개발 범위 ... 22
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 29
- 2-1. 국내외 연구 및 기술 현황 ... 29
- 2-2. 시장현황 ... 30
- 2-3. 지식재산권 현황 ... 32
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 35
- 3-1. 연구 개발 추진 전략·방법 ... 35
- 3-2. 연구 개발 추진 체계 ... 35
- 3-3. 추진 일정 ... 36
- 3-4. 연구개발 수행내용 및 결과 ... 37
- 3-5. 정량적 연구성과 ... 47
- 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 48
- 4-1. 목표달성도 ... 48
- 4-2. 관련분야 기여도 ... 51
- 5. 연구결과의 활용계획 ... 53
- 5-1. 신의료 기술 등재 추진 ... 53
- 5-2. 후속 임상시험 신청 및 승인 ... 54
- 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 56
- 6-1. 뇌졸중에서의 신생혈관재생 연구 ... 56
- 6-2. 뇌졸중에서 에리스로포이에틴 연구 ... 57
- 6-3. 모야모야병에서의 신생혈관재생 연구 ... 57
- 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 59
- 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 60
- 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 61
- 9-1. 정기안전점검 시행 ... 61
- 9-2. 참여연구원 대상 건강검진 시행 ... 61
- 9-3. 연구활동 종사자 보험 가입 시행 ... 61
- 9-4. 연구활동 종사자 교육 시행 ... 61
- 9-5. 기타 안전관리 사항 시행 ... 61
- 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 62
- 11. 기타사항 ... 63
- 12. 참고문헌 ... 64
- 끝페이지 ... 66
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