초록 ▼

연구의 목적 및 내용
■ 최종목표
· 종양미세환경에서 암세포-섬유아세포 간의 상호작용을 매개하는 miRNA 규명
· 종양미세환경의 miRNA를 이용한 폐암의 진단, 치료 및 전이 억제 전략 제시
■ 세부목표
· 폐암의 종양미세환경에서 암-연관 섬유아세포 특이적인 miRNA 규명
· 폐암 세포와 암-연관 섬유아세포 간 상호작용을 매개하는 miRNA 규명
· 종양미세환경의 miRNA를 활용한 폐암 진단 및 치료 전략 제시

연구개발성과
■ 폐암 모델 생쥐의 폐암 조직에서 암-연관 섬

연구의 목적 및 내용
■ 최종목표
· 종양미세환경에서 암세포-섬유아세포 간의 상호작용을 매개하는 miRNA 규명
· 종양미세환경의 miRNA를 이용한 폐암의 진단, 치료 및 전이 억제 전략 제시
■ 세부목표
· 폐암의 종양미세환경에서 암-연관 섬유아세포 특이적인 miRNA 규명
· 폐암 세포와 암-연관 섬유아세포 간 상호작용을 매개하는 miRNA 규명
· 종양미세환경의 miRNA를 활용한 폐암 진단 및 치료 전략 제시

연구개발성과
■ 폐암 모델 생쥐의 폐암 조직에서 암-연관 섬유아세포 분리
: MACS를 이용하여 세포 분리 후 immortalize
■ 정상 섬유아세포(NF)와 암-연관 섬유아세포(CAF) 사이에서 차별적 발현을 보이는 miRNA 선별
: microarray를 통해 CAF에서 선택적으로 증가, 감소하는 miRNA 선별
■ CAF 또는 NF에 후보 miRNA 과발현
: lentivirus를 이용하여 후보 miRNA를 섬유아세포에서 과발현
■ 폐암 세포와 섬유아세포의 3-D co-culture 모델에서 후보 miRNA의 영향 분석
: 폐암 세포의 침윤성을 조절하는 miRNA 규명
■ 암-연관 섬유아세포가 폐암세포의 이동에 미치는 영향 분석
: 폐암 세포의 이동성을 조절하는 miRNA 규명
■ 정상과 암-연관 섬유아세포에서 차별적으로 발현되는 exosomal miRNA 분석
: NanoString 기법을 이용하여 exosomal miRNA 프로파일링
■ TCGA 데이터에서 후보 miRNA 발현 분석
: 정상 및 암조직 발현 비교, 타겟 유전자와의 발현 연관성 분석
■ 폐암환자 조직 및 혈액에서 후보 miRNA 발현 분석
: 폐암환자 생존률과의 연관성 분석

연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
■ 기술적 측면
· 폐암의 발생 및 전이 과정에 대한 이해를 높임
· 폐암의 조기 진단을 위한 주요 마커들의 발굴
· miRNA를 암 진단 및 치료에 효과적으로 적용 가능한 새로운 방식 제공
· 세포 및 생쥐 모델을 이용한 테스트를 통해 비교적 쉽게 효능 판별 가능
· 종양미세환경 조절을 통한 암 생성 및 전이 억제 방식 도출 가능
■ 경제적, 산업적 측면
· 종양미세환경 및 miRNA 관련 전문연구인력 양성
· 폐암 조기 진단을 통해 암환자의 생존율 및 완치율을 높여 의료비 절감 및 삶의 질 향상을 통해 사회적 비용 감소
· 새로운 항암제 개발관련 기반 지식 제공을 통해 관련 제반 산업의 고용창출 및 부가가치 생산 효과가 기대됨

(출처 : 요약문 12p)

Abstract ▼

Purpose & Contents
■ Specific Aims
· Identification of cancer-associated fibroblast (CAF)-specific miRNAs in lung tumor microenvironment
· Identification of miRNAs mediating the interaction between lung cancer cells and CAFs
· Presentation of strategies for lung cancer diagnosis and ther

Purpose & Contents
■ Specific Aims
· Identification of cancer-associated fibroblast (CAF)-specific miRNAs in lung tumor microenvironment
· Identification of miRNAs mediating the interaction between lung cancer cells and CAFs
· Presentation of strategies for lung cancer diagnosis and therapy using miRNAs in tumor microenvironment

Results
■ Isolation of CAFs from lung tumors of lung cancer model mice
: Isolations of CAFs using MACS and immortalization
■ Identification of miRNAs differentially expressed in normal fibroblasts (NFs) and CAFs
: Isolation of miRNAs up- or down-regulated in CAFs using microarray
■ Overexpression of candidate miRNAs in CAFs or NFs using lentivirus
■ Analysis of the effects of miRNAs on cancer cell invasion in 3-D co-culture model with lung cancer cells and CAFs
■ Analysis of the effects of miRNAs on cancer cell migration in co-culture model with lung cancer cells and CAFs
■ Identification of exosomal miRNAs differentially expressed in NFs and CAFs using NanoString method
■ Analysis of the expression patterns of candidate miRNAs in TCGA data
: Differential expression between normal and tumor samples Correlation with target gene expression
■ Analysis of the expression of candidate miRNAs in tissues and bloods from lung cancer patients
: Association with lung caner patient survival

Expected Contribution
■ Technical aspect
· Improve understanding of lung cancer development and metastasis process
· Identify key markers for early diagnosis of lung cancer
· Provide new ways to effectively apply miRNAs to cancer diagnosis and treatment
· Determine efficacy easily using cell and mouse test models
· Provide cancer and metastasis suppression methods through control of tumor microenvironment
■ Economic and industrial aspects
· Educate specialized researchers for tumor microenvironment and miRNAs
· Early diagnosis of lung cancer increases survival and cure rates of cancer patients, thereby reducing medical expenses and improving quality of life
· Provide the foundational knowledge on the development of new anticancer drugs, creating employment and value-added production in related industries

(source : SUMMARY 13p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제출문 ... 10
• 보고서 요약서 ... 11
• 국문 요약문 ... 12
• SUMMARY ... 13
• 목차 ... 14
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 16
• 1-1. 연구개발 목적 ... 16
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 16
• 1-3. 연구개발 범위 ... 17
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 18
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 19
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 28
• 4-1. 목표달성도 ... 28
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 30
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 31
• 5-1. 연구개발 성과의 활용방안 ... 31
• 5-2. 향후 목표 ... 31
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 32
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 32
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 32
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 33
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 33
• 11. 기타사항 ... 34
• 12. 참고문헌 ... 34
• 끝페이지 ... 36