초록 ▼

Ⅳ. 연구개발결과
○ 임상 1상 시험 : 임상용량증량시험을 통하여 도출된 임상2상 권고용량에 대한 GC1118의 안전성 및 내약성을 expansion study를 통하여 재차 확인하였고 대장암과 위암환자에서의 탐색적 효능을 확인하여 임상1b 또는 2상에 대한 방향성을 결정하였음.
○ 비임상 장기 독성 시험 : 0(부형제대조군), 1, 3, 6mg/kg/10ml 용량으로 13주 정맥 반복투여(총 14회) 및 주 시험 군에 대한 부검 완료함. GC1118 장기투여 시 발생하는 용량별 이상반응 종류 및 강도, 발생 시기에 대한

Ⅳ. 연구개발결과
○ 임상 1상 시험 : 임상용량증량시험을 통하여 도출된 임상2상 권고용량에 대한 GC1118의 안전성 및 내약성을 expansion study를 통하여 재차 확인하였고 대장암과 위암환자에서의 탐색적 효능을 확인하여 임상1b 또는 2상에 대한 방향성을 결정하였음.
○ 비임상 장기 독성 시험 : 0(부형제대조군), 1, 3, 6mg/kg/10ml 용량으로 13주 정맥 반복투여(총 14회) 및 주 시험 군에 대한 부검 완료함. GC1118 장기투여 시 발생하는 용량별 이상반응 종류 및 강도, 발생 시기에 대한 자료를 구축함으로써 향후 임상2, 3상 허가에 필요한 정보와 문서를 확보 완료.
○ 임상시료 생산 및 안정성 시험 : 자체 생산된 GC1118의 원료의약품 및 완제의약품 장기 안정성 확보를 위하여 총 19개 시험항목에서 시험을 진행한 결과, 36개월 보관 안정성을 확보하였음.
○ GC1118 중화항체 시험법 개발 : GC1118을 투여한 환자에게 생긴 중화항체를 검출하는 GC1118 중화항체 시험법 개발 완료함. 시험법 검증을 통해 GC1118 중화항체 시험법의 Negative cut off (NCO), selectivity, precision, robustness, stability, drug tolerance 검증 완료함.
○ 중개연구 : 대장암 및 Erbitux 저항성 모델에서 기존 치료제 (Erbitux, vectibix) 대비 우수한 종양성장 억제 효과를 확인하였음. 위암에서 단독 또는 표준치료제와 병용 투여를 통한 종양 성장 억제 효과를 확인하였고 EGFR 과다발현/amplification에서의 효과를 통해 환자선정에 대한 근거를 마련하였음. GC1118의 우수성 및 차별성은 EGFR 리간드 결합 특이적 epitope 결합을 통하여 암세포의 증식, 전이, 이동 등을 억제하는 효과 확인. 위암과 대장암 환자의 혈청에서 EGFR 리간드 발현 분석을 통하여 HB-EGF의 암환자 특이적 발현 확인 완료함. GC1118의 약물 반응 작용 조절인자 5종을 발굴 완료함.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Ⅳ. Study results
○ Phase 1 study: Safety and tolerability of GC1118 was determined by dose escalation study. In expansion study (part B), phase 2 recommended dose was further confirmed based on safety and potential efficacy in metastatic colorectal cancer and gastric cancer was determined. These

Ⅳ. Study results
○ Phase 1 study: Safety and tolerability of GC1118 was determined by dose escalation study. In expansion study (part B), phase 2 recommended dose was further confirmed based on safety and potential efficacy in metastatic colorectal cancer and gastric cancer was determined. These results were used for designing phase 1b or phase 2 study.
○ Nonclinical long-term (13-week) toxicity study: Fourteen intravenous infusions of GC1118 including vehicle group were given for 13-weeks (1, 3, 6mg/kg/10ml). Information regarding kinds and intensity of adverse effects as well as incidence time and reversibility was achieved, which will be used for IND of phase 2 and phase 3 studies.
○ Stability tests of GC1118: Stability test of GC1118 was performed and resulted as stable for 36 months according to 19 test criteria.
○ Establishment of assays detecting GC1118-neutralizing antibodies: Established assay methods that can detect antibodies neutralizing GC1118 activity. Negative cut off (NCO), selectivity, precision, robustness, stability and drug tolerance were confirmed.
○ Translation study: Superior efficacy of GC1118 compared with Erbitux was observed in colorectal cancer and Erbitux-resistant mCRC animal models. Efficacy of GC1118 alone as well as combination of GC1118 with standard chemotherapy was determined. Rationale for patient selection criteria was obtained based on biomarker study where EGFR amplification and overexpression was correlated with efficacy. Superior efficacy of GC1118 in inhibiting tumor proliferation, migration, and invasion was confirmed.

(source: SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 제1절 연구 개발의 필요성 ... 10
• 제2절 연구개발의 목적 및 범위 ... 21
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 23
• 제1절 대장암 치료제 시장 성장세 및 기술개발 현황 ... 23
• 제2절 위암 치료제 시장 성장세 및 기술개발 현황 ... 29
• 제3장 연구 개발 수행 내용 및 결과 ... 33
• 제1절 마일스톤 I ... 33
• 제2절 마일 스톤 II ... 78
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 151
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 155
• 제1절 연구개발 결과물 활용 방안 ... 155
• 제2절 사업화 전략 및 방법(Commercialization) ... 155
• 제3절 기대성과 ... 156
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 158
• 제1절 신약 파이프라인 개발 현황 ... 158
• 제2절 면역 치료제 개발 동향 ... 160
• 제3절 대장암환자에서 면역치료제 ... 161
• 제4절 위암에서 면역치료제의 임상 ... 161
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 163
• 제8장 참고문헌 ... 164
• 끝페이지 ... 166