초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
폐암과 정상 환자의 시료에서 미토콘드리아 유전자 (mitochondrial DNA, mtDNA) 분석을 바탕으로 폐암의 발생과정 (Tumorigenesis)에 관여하는 mtDNA 돌연변이 마커를 발굴하고, 임상적으로 유용한 새로운 폐암의 조기 진단 바이오마커를 개발하고자 함.

○ 전체 내용
1) 폐암 환자의 후향적 / 전향적 코호트 구축 및 시료 수집: 기구축된 폐암환자 코호트를 바탕으로 전향적 폐암 환자의 코호트 구축
2) 환자의 시료에서 Next Gene

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
폐암과 정상 환자의 시료에서 미토콘드리아 유전자 (mitochondrial DNA, mtDNA) 분석을 바탕으로 폐암의 발생과정 (Tumorigenesis)에 관여하는 mtDNA 돌연변이 마커를 발굴하고, 임상적으로 유용한 새로운 폐암의 조기 진단 바이오마커를 개발하고자 함.

○ 전체 내용
1) 폐암 환자의 후향적 / 전향적 코호트 구축 및 시료 수집: 기구축된 폐암환자 코호트를 바탕으로 전향적 폐암 환자의 코호트 구축
2) 환자의 시료에서 Next Generation Sequencing (NGS) 방법을 이용하여 mtDNA 분석: 비소세포폐암 환자의 정상조직과 종양 조직에서 NGS를 이용하여 mtDNA 분석
3) mtDNA NGS 분석 자료를 임상데이터와 함께 분석하여 조기 폐암 진단의 바이오마커 발굴: 소세포폐암 환자의 조직에서 mtDNA NGS 분석과 임상데이터 자료 통합 분석

□ 연구개발성과
본 연구의 폐암환자 코호트 구축 과정과 기 구축된 폐암 환자 코호트에서 시행된 기관지내시경 검체의 획득 방법을 활용한 ‘말단부 폐암 환자 진단에 있어 기관지 세척술과 솔질의 최적의 순서에 관한 연구’는 솔질 후 세척술의 시행 결과가 이전 연구들과 비교시 더 좋은 진단율을 보여주는 연구 결과로, 그동안 정리되지 못한 세척술과 솔질의 최적의 순서에 대한 지침의 방향을 제시할 수 있을 것으로 추정됨. 또한, ‘소세포폐암에서 예후적 인자로서 PD-L1 면역조직화학 검사의 임상적 중요성에 관한 연구’는 기존의 비소세포폐암에서의 PD-L1 양성율 보다 소세포폐암에서 적은 양성율을 보여 주었으며, PD-L1 양성에 따른 생존율 결과에서는 비소세표폐암 환자와 달리 소세포폐암에서는 긴 생존율과 관련되어 있음을 보여 주었다. 다변량 분석에서는 SP142의 양성은 독립적인 예후인자를 보여 주었고, 확장성 병기에서는 더욱 뚜렷한 생존율 차이를 보여주었다. 최종적으로 비소세포폐암과 소세포폐암의 정상조직과 종양조직에서 mtDNA NGS 분석은 완료되었으며, 추가적인 임상적 변수와의 분석은 현재 진행 중으로, 향후 폐암의 발생과정에 관여하는 비이오마커의 개발을 통한 조기 진단 바아오마커를 제시하고자 함.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
‘말단부 폐암 환자 진단에 있어 기관지 세척술과 솔질의 최적의 순서에 관한 연구’는 최근 고가의 진단시술이 도입되었으나, 아직 기대치만큼 진단율의 상승의 결과를 보이지 못하고 있으며, 일부 의료비 상승의 원인으로 지적되고 있어 본 연구의 결과가 향후 의료비 절감에 도움이 될 수 있는 연구 자료로 활용될 수 있을 것으로 추정되며, 기관지내시경 검체를 액상생검으로 활용하는 연구에 기초 자료로 활용 될 수 있을 것으로 추정됨. 또한, ‘소세포폐암에서 예후적 인자로서 PD-L1 면역조직화학검사의 임상적 중요성에 관한 연구’는 최근 확장성 소세포폐암에서 면역치료의 효과가 인정되어 면역치료가 새로운 치료제로 사용되는 상황에서 면역치료에 대한 환자의 선택과 치료 반응에 대한 바이오마커 연구의 기초 자료로 활용될 수 있을 것으로 추정됨. 마지막으로 비소세포폐암과 소세포폐암의 정상조직과 종양조직에서 mtDNA NGS 분석과 임상자료 분석의 결과는 폐암 발생과정과 조기 진단의 바이오마커를 제시하여, 폐암의 조기 진단률의 상승과 사망률의 김소에 도움이 될 것이며, 다른 고형암의 조기진단과 예후 바이오마커 연구에 기초 자료로 활용될 수 있을 것으로 추정됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 연구가설 ... 5
• 3) 연구개발의 최종목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 1단계: 폐암 환자의 후향적 / 전향적 코호트 구축 및 시료 수집 ... 6
• 2) 2단계: 환자의 시료를 이용한 mtDNA NGS 분석 ... 6
• 3) 3단계: mtDNA NGS 분석 자료를 임상데이터와 함께 분석하여 조기 폐암진단의 바이오마커 발굴 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 6
• 1) 연구수행 결과 ... 7
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 끝페이지 ... 13