초록 ▼

연구개발목표
● 본 연구개발의 최종목표는 현재까지 근본적인 치료제가 없는 알츠하이머성 치매의 근본적 치료 및 예방이 가능한 치료용 표적 조절T세포치료제 개발 SIT 임상시험으로서 미국 FDA에서 임상 1/2a 승인

-1 세부-
● 뇌 특이적 표적 조절T세포의 유도 기술연구
● 동물모델에서 표적 조절T세포에 주입에 의한 인지기능 개선 기작규명
● 표적 조절T세포에 의한 미세아교세포 활성 및 작용 기전 연구
● 사람 표적 조절T세포의 약리 효능 및 작용 기전 연구

-2 세부-
●

연구개발목표
● 본 연구개발의 최종목표는 현재까지 근본적인 치료제가 없는 알츠하이머성 치매의 근본적 치료 및 예방이 가능한 치료용 표적 조절T세포치료제 개발 SIT 임상시험으로서 미국 FDA에서 임상 1/2a 승인

-1 세부-
● 뇌 특이적 표적 조절T세포의 유도 기술연구
● 동물모델에서 표적 조절T세포에 주입에 의한 인지기능 개선 기작규명
● 표적 조절T세포에 의한 미세아교세포 활성 및 작용 기전 연구
● 사람 표적 조절T세포의 약리 효능 및 작용 기전 연구

-2 세부-
● GB301 을 이용한 GLP 기관 종양원성 독성시험 진행
● 경,중등도 알츠하이머병 환자 100명/30사이트를 위한 임상프로토콜 작성
● DS, DP용 영문 CTD 작성
● 제조관련 SOP 작성
● FDA에 Pre-IND meeting 신청
● 피험자 선정제외 기준 자료 확립
● 임상시험 관련 SOP 업데이트 및 미국 현지 혈액 및 세포 운반체계 확립 및 밸리데이션 진행
● US FDA IND package 제작 및 IND 제출
● GB301 배양공정 최적화 및 관리

연구개발내용
● 조절 T세포(GB301)의 약리 효능 및 기전 규명
- 다양한 동물모델(3xTg-AD, 5xFAD, Aβ 뇌실주입모델, LPS 신경염증모델)에 표적 조절T세포 이식을 통한 치매 병증완화 효능 확인
- 동물모델에 사람 표적 조절T세포 이식을 통한 인지기능 및 기억력 개선 효과 확인 (수동회피 학습 시험, Y-미로실험 등)
- 표적화 조절T세포 관련 단일세포 ImmunoSEQ 기술을 이용한 TCR repertoire 분석
- 표적화 조절T세포의 다양한 염기서열을 단일세포 수준의 NGS 분석
- 뇌 면역세포인 미세아교세포와 조절T세포의 공동배양을 통한 조절T세포의 활성 및 작용기전 연구
● 조절 T세포(GB301)의 미국 1/2a 임상프로토콜 개발 및 CTD 개발
- 임상사용 예정 용량에 근거한 GB301의 in-vivo 종양원성 시험 의뢰
- 동물 효능 평가 자료에 기반한 투여방법, 횟수 및 이에 대한 근거 서류 작성
- 세포치료제 가이드라인에 따른 의무 사항 확인 및 이에 대한 시험분석기관 확보 후 시험의뢰
- 피험자수 산출근거 등 예상 선정, 제외기준 근거 서류 작성, 유효성 평가방법에 대한 라이센스 획득
- IND package 작성 및 Pre-IND meeting 대응시 관련 문헌 자료 확보
- 혈액운송 및 IP 운송 업체 시뮬레이션 진행 및 온도 조건 밸리데이션 수행
- 제조관련 SOP 중 문서 및 관리, 변경관리, 부적합 처리, 제조, 시험관리, 폐기, 라벨프린터에 대한 양식 및 서류 작성
- DS, DP 의 기준 및 시험법 작성(배양 및 포장 최장 25일)

● 조절T세포(GB301)의 GMP내 배양공정 최적화 및 QC/QA 확립
- 제조 및 품질 SOP 작성(품질시스템(QS) 10개 항목, 포장 및 라벨링시스템(PL) 3개 항목, 제조관리시스템 (PD) 9개 항목, 시험관리시스템(LC) 30개 항목)
- 공정 밸리데이션 진행
- 주요공정 및 중간체 관리, 14개 품질 및 안전성 관련 항목 시험 및 관련 밸리데이션 수행
기대 효과
- 본 연구는 퇴행성 뇌질환인 치매 치료를 목적으로 하는 조절T세포 치료제의 개발을 통해, 전임상 약리효능의 평가 기술, 독성 및 안전성 평가 기술의 역량 확보와 국내 신약 개발 기술발전에 기여 가능
- 조절T세포 치료제의 개발 및 여타 퇴행성 뇌질환에 적용 가능하며 치료제 신약 개발 가속화에 기여할 것으로 사료됨
- 면역조절의 핵심인 조절 T세포의 생리활성에 대한 연구자료 확보
- 임상 관련 SOP 자료 확보로 추후 임상진행시 실패 확율을 낮출 수 있음
- 임상 데이터 확보 후 분석을 통해 파급력이 높은 조절 T세포의 타가세포로의 전환 연구를 수행할 수 있음

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose
● US FDA 1/2a clinical trial (SIT) approval

Contents
Part I: Study of pharmacological efficacy and mechanism of Regulatory T cells (GB301)
Research of brain-specific target regulatory T cells induction technology
Research of pharmacological efficacy of regulatory T cells

Purpose
● US FDA 1/2a clinical trial (SIT) approval

Contents
Part I: Study of pharmacological efficacy and mechanism of Regulatory T cells (GB301)
Research of brain-specific target regulatory T cells induction technology
Research of pharmacological efficacy of regulatory T cells
Research on the molecular mechanism of regulatory T cells
Part II: US 1/2a clinical protocol, CTD development and culture process optimization of regulatory T cells (GB301)
GB301 manufacturing related SOP preparation
GB301 clinical protocol set-up
FDA pre-IND meeting
Establishment of product manufacturing process

Development Results
■ Part I
- Confirmed that cognitive function was improved with regulatory T cells in 3xTg mouse model
- Confirmed mRNA, protein expressions and cytokine levels were inhibited in activated microglia co-cultured with regulatory T cells
- Confirmed microglial activity was reduced by regulatory T cells using CDr20 probe that selectively staining live microglia
- Confirmed the phenotype of regulatory T cells and brain-specific marker genes with single cell RNAseq
■ Part II
- Completed the GB301 manufacturing SOP and Protocol
- Synopsis, IB, and Non-clinical test translation
- Performed the Map test of Treg isolation kit used in the separational process of regulatory T cells
- Establishment and documentation about standardized working instructions and test methods for the manufacturing process of clinical trial products
- Performed the stability tests of clinical trial products

Expected Contribution
▶ Utilization plans
- Clinically reveal that neurodegenerative diseases can also be modulated by immunological approaches
- Development of biological medicine or cell therapy technology as active inducers
- The role of regulatory T cells for other neurodegenerative diseases can be identified, so it can be applied and expanded.
▶Expected effects
- research results can be used as a proof about bee venom ingredients that could not be made into pharmaceuticals
- As a database of exportable new drug development, it is expected to have great import substitution as infinitive value
- It will contribute to the treatment of diseases and the development of new drugs
- Since the immunomodulatory treatment technology is a representative biopharmaceutical industry, it is possible to enter the international advanced pharmaceutical market and lead to competitive fields

(source : SUMMARY 6p)