초록 ▼

□ 연구개요
● 펩타이드 약물은 작은 합성 분자 약물과 비교하여 장기 (organ)에 축적되지 않고, 단백질 분해 효소에 의한 대사로 분해되어 독성이 없는 아미노산을 생성하는 측면에서 적은 독성을 가진다는 이점이 있음. 또한, 펩타이드는 타겟에 매우 선택적으로 작용할 수 있기 때문에, 현재 많은 제약산업에서 면역억제제 및 향균제와 같은 다양한 펩타이드 약물이 이용되고 있음.
● 따라서, 현재까지 다양한 생화학 및 유기화학적 방법에 의한 펩타이드 합성방법론이 개발되어졌지만 반응시간이 길고 수득률이 낮기 때문에 상업화를 위한

□ 연구개요
● 펩타이드 약물은 작은 합성 분자 약물과 비교하여 장기 (organ)에 축적되지 않고, 단백질 분해 효소에 의한 대사로 분해되어 독성이 없는 아미노산을 생성하는 측면에서 적은 독성을 가진다는 이점이 있음. 또한, 펩타이드는 타겟에 매우 선택적으로 작용할 수 있기 때문에, 현재 많은 제약산업에서 면역억제제 및 향균제와 같은 다양한 펩타이드 약물이 이용되고 있음.
● 따라서, 현재까지 다양한 생화학 및 유기화학적 방법에 의한 펩타이드 합성방법론이 개발되어졌지만 반응시간이 길고 수득률이 낮기 때문에 상업화를 위한 대량 생산의 어려움이 존재함.
● 이러한 문제점을 극복하기 위해, 본 연구자는 플로우 자동화 시스템을 이용한 아미노산의 블록 쌓기 형태의 합성 방법론을 개발하여 생물학적 활성을 가지는 다양한 종류의 펩타이드를 보다 빠르고 재현성 있게 대량 생산 하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
● 펩타이드 합성에 필수적인 빌딩 블록인 다양한 아미노산 합성을 위한 플로우 화학 기반의 친환경적인 가시광선을 에너지원으로 사용하는 광촉매 반응 및 다상 반응 개발
- 펩타이드 합성을 위한 카이랄 아미노산 구입이 비교적 용이하기 때문에 아미노산 합성을 위한 새로운 방법론 개발을 대체하여 광화학 및 다상 반응을 다단계 연속적 플로우 화학에 적용하여 의약품 개발에 기여할 수 있는 핵심적인 구조인 2,3-dihydrofurans/butyrolactones/sulfoxide/sulfone을 효율적으로 합성할 수 있는 방법론을 개발함.
● 자동화 플로우 시스템을 이용하여 빠르고 효율적이며 대량생산이 가능한 펩타이드 합성법 개발을 하고자 함.
- 본 연구 단계에서는 초기 계획서에 제안한 LPPS (Liquid Phase Peptide Synthesis) 방식에서 SPPS (Solid Phase Peptide Synthesis)방식으로 변경하여 향균 활성을 갖는 14개의 아미노산으로 구성된 Mastoparan을 성공적으로 합성함. 하지만, 선형 펩타이드에서 고리형 펩타이드 합성을 위한 연구가 현재 진행중에 있으며 본 과제 종료 후에도 이와 관련된 연구를 지속적으로 수행할 계획임.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● 본 과제를 수행하여 플로우 화학 기반의 연속적인 다단계 광촉매 반응 및 다상 반응을 개발하여 2,3-dihydrofurans/butyrolactones/sulfoxide/sulfone을 효율적으로 합성하는 결과를 얻어 SCI 논문 1편 게재 및 추가로 1-2편 투고할 예정임.
● 플로우 화학 기반의 SPPS (Solid Pase Peptide Synthesis)를 통해 선형 펩타이드인 Mastoparan을 합성하였으며 개발된 기술을 발전시켜 생물학적 활성을 가지는 고리형 펩타이드 합성법을 개발하고자 함.
● 본 과제 종료 후, 기존 펩타이드 라이브러리 기술의 한계를 극복하기 위하여 멀티 fixed-bed reactor를 사용한 펩타이드 병렬 합성 플랫폼 개발하여 생물학적 활성을 가지는 다양한 펩타이드 라이브러리를 구축하고자 함.
● 추후 공동 연구를 통해 펩타이드 라이브러리 스크리닝 및 선택적 HIF 저해 유효물질 발굴을 통해 다양한 펩타이드 기반 면역 항암제 약물 후보물질을 확보하고자 함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• I. 광촉매 반응 및 다상 반응을 다단계 연속적 플로우 화학에 적용하여 의약품 개발에 기여할 수 있는 핵심적인 구조를 효율적으로 합성할 수 있는 방법론 개발 ... 5
• II. 자동화 플로우 시스템을 이용하여 빠르고 효율적이며 대량생산이 가능한 펩타이드 합성법 개발 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 8
• 3) 목표 달성 수준 ... 8
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 10
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 12
• 끝페이지 ... 18